I ricercatori del Leiden University Medical Center (LUMC) e del Leiden Institute of Chemistry hanno fatto un'importante scoperta sulla doxorubicina, un farmaco antitumorale comunemente usato. Hanno trovato un modo per ridurre i suoi effetti collaterali senza sacrificare l'efficacia del farmaco. Questo è incoraggiante perché i gravi effetti collaterali sono spesso un motivo per interrompere il trattamento.

La loro scoperta va molto contro il dogma esistente secondo cui ci sono voluti anni per pubblicare l'articolo. dottorato di ricerca la candidata Sabina van der Zanden spiega che ora può essere letta sulla rivista scientifica PNAS . "La doxorubicina era già stata usata per decenni per la chemioterapia. Si era sempre pensato che uccidesse le cellule cancerose causando rotture nel loro DNA, ma abbiamo scoperto che le cose sono più complicate di così. Ci è voluto un po' di tempo prima che i colleghi ci credessero".

La combinazione causa effetti collaterali

I ricercatori avevano già scoperto che la doxorubicina funziona in due modi diversi. In effetti crea rotture nel DNA, ma provoca anche danni alla cromatina, una sorta di biglie all'interno del nucleo cellulare attorno alla quale è avvolto il DNA. Ognuna di queste azioni può portare alla morte della cellula cancerosa. Ora si scopre che la combinazione di queste azioni è la causa dei gravi effetti collaterali, come insufficienza cardiaca, infertilità, e tumori secondari. Questi effetti collaterali sono spesso un motivo per interrompere prima la chemioterapia o per non iniziarla affatto.

Variante senza fratture del DNA

Studiando la struttura della molecola, i ricercatori hanno determinato quale parte era responsabile delle rotture del DNA. Armato di quella conoscenza, e in collaborazione con il collega Dennis Wander guidato da Hermen Overkleeft (Leiden Institute of Chemistry), hanno prodotto una variante della doxorubicina che non ha causato rotture del DNA ma che ha danneggiato la cromatina. "La biologia attuale ci ha insegnato molto ai chimici e inoltre le strutture chimiche rendono la classe delle biomolecole delle antracicline un ottimo obiettivo su cui lavorare come chimici organici - probabilmente continueremo per un bel po' a produrre questi meravigliosi composti, "dice Dennis Wander.

Esperimenti con animali da laboratorio e cellule umane hanno dimostrato che questa variante non provoca insufficienza cardiaca ma uccide comunque le cellule tumorali. "È stato molto incoraggiante vedere che ciò che abbiamo ottenuto per mezzo della chimica funziona effettivamente nelle cellule viventi, "dice Van der Zanden.

Gli effetti collaterali gravi sono storia

Con questa scoperta, i ricercatori hanno così disaccoppiato l'effetto antitumorale della doxorubicina dai suoi gravi effetti collaterali. Il prossimo passo è testare più nuove varianti per mettere a punto ulteriormente quale parte della molecola ha quale effetto e in quali condizioni. I ricercatori proseguiranno inoltre gli studi sugli animali da laboratorio e, in definitiva, sui pazienti, con l'obiettivo finale di rendere possibile un trattamento più lungo.