Studenti di biologia e docenti dell'Università del Texas a El Paso hanno scoperto un nuovo obiettivo per lo sviluppo di farmaci per la tubercolosi. Il loro studio è stato recentemente pubblicato nel Journal of Biological Chemistry , una pubblicazione della Società Americana di Biochimica e Biologia Molecolare (ASBMB).

Jianjun Sole, dottorato di ricerca, professore associato presso il Dipartimento di Scienze Biologiche dell'UTEP, ha condotto la ricerca sul Mycobacterium tuberculosis (Mtb), l'agente patogeno batterico che causa le malattie della tubercolosi, o tubercolosi.

La tubercolosi è una delle principali malattie infettive al mondo. È urgentemente necessario lo sviluppo di nuove terapie contro la tubercolosi. Il laboratorio di Sun ha studiato i meccanismi della patogenesi di Mtb per più di 10 anni all'UTEP con un focus specifico su EsxA, che è un fattore di virulenza essenziale per la virulenza di Mtb e un bersaglio preferito per lo sviluppo di nuovi farmaci e vaccini anti-TB.

Durante l'infezione, La mtb viene "mangiata" dalle cellule immunitarie umane. Normalmente, i batteri vengono uccisi all'interno delle cellule immunitarie, ma la Mtb rilascia fattori di virulenza, come EsxA, per disarmare le difese immunitarie dell'ospite. Lo studio ha scoperto che la Nα-acetilazione di EsxA può influenzare drasticamente il decorso dell'infezione.

"Questa ricerca è stata tecnicamente impegnativa, ma gli studenti sono stati in grado di superare le sfide e hanno raggiunto gli obiettivi, " ha detto Sun. "Tutto il duro lavoro degli studenti e dei collaboratori si è finalmente unito per contribuire a una bella storia nel prestigioso Journal of Biological Chemistry dall'ASMBB."

Lo studio ha avuto molti collaboratori tra cui Javier Aguilera, uno studente di dottorato nel laboratorio di Sun che è supportato dal programma Research Initiative for Scientific Enhancement (RISE). Altri contributori includono Salvador Vazquez-Reyes, uno studente di dottorato nel laboratorio di Sun, e Qi Zhang, dottorato di ricerca, un precedente borsista post-dottorato nel laboratorio di Sun.

"Sapere che questo lavoro ha un grande impatto nella ricerca sulla tubercolosi è fantastico, " ha detto Aguilera. "Anche se ha provocato così tante notti tardi di duro lavoro e mal di testa per così tante persone, il risultato finale ne è valsa la pena!"

Lo studio ha beneficiato di una collaborazione con Lin Li, dottorato di ricerca, assistente professore di biofisica computazionale e bioinformatica presso il Dipartimento di Fisica dell'UTEP. Chitra B. Karki, uno studente di dottorato nel laboratorio di Li, fornito aiuto con simulazioni di dinamica molecolare per modellare gli effetti della Nα-acetilazione sulla funzione EsxA. Igor Estevao e Brian I. Grajeda, dalla Proteomics Analysis Core Facility del Border Biomedical Research Center dell'UTEP, ha aiutato a identificare la Nα-acetilazione utilizzando la spettrometria di massa all'avanguardia. Hugues Ouellet, dottorato di ricerca, professore associato di scienze biologiche, e il suo studente di dottorato Chenoa D. Arico hanno assistito con la biologia dei micobatteri e le misurazioni del legame proteico.