Fig. 1:Inserimento di sequenze idrofobiche di vBcl2 Ct nelle membrane eucariotiche. Da:Il dominio transmembrana di Bcl2 virale interagisce con le proteine Bcl2 dell'ospite per controllare l'apoptosi cellulare
Un gruppo di ricerca del Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare dell'Università di Valencia (UV), in coordinamento con il Centro Nazionale per le Biotecnologie (CNB) del CSIC, ha studiato il ruolo delle interazioni all'interno della membrana di proteine delle famiglie virali Herpesviridae e Poxviridae nel controllo della morte cellulare programmata. Il lavoro, pubblicato in Comunicazioni sulla natura , potrebbe avere implicazioni per lo sviluppo di trattamenti per l'infezione virale, così come la prevenzione dei tumori ad essi associati.
I risultati del ritrovamento, guidato dal dottor Luis Martínez, dottorato di ricerca presso il Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare, implicherebbe che le interazioni all'interno della membrana tra le proteine del virus e l'individuo ospite potrebbero essere utilizzate come bersagli terapeutici per il trattamento di alcune infezioni virali. Un agente in grado di bloccare tali interazioni non solo ridurrebbe, o addirittura inibire, replicazione virale, ma anche rallentare il possibile sviluppo del cancro associato a tali infezioni.
L'apoptosi cellulare (morte cellulare programmata) è un processo essenziale negli organismi multicellulari, poiché contribuisce all'equilibrio tra morte cellulare, proliferazione e differenziazione, che è rilevante per lo sviluppo e il corretto funzionamento degli esseri viventi. Questo lo rende un processo altamente regolamentato che coinvolge molti componenti, compresa la famiglia di proteine nota come Bcl2 (linfoma a cellule B 2).
Per massimizzare la loro crescita, i virus delle famiglie Herpesviridae e Poxviridae hanno sviluppato meccanismi per modulare la morte cellulare negli individui ospiti. Perciò, questi virus hanno proteine strutturalmente simili alle proteine Bcl2, noto come virale Bcl2, che hanno un dominio transmembrana che consente alla proteina di essere inserita nella membrana bersaglio per deregolare l'apoptosi cellulare.
"In questo studio mostriamo che le proteine virali Bcl2 hanno un dominio transmembrana (TMD) che consente loro di essere ancorate alla membrana mitocondriale. Inoltre, abbiamo osservato che queste proteine sono in grado di interagire tra loro e con altre proteine Bcl2 di individui ospiti attraverso questo dominio. I nostri risultati indicano anche che queste interazioni sono fondamentali per controllare la morte cellulare dopo uno stimolo apoptotico come un'infezione virale", ha detto Luis Martinez.