Il gruppo di ricerca ASYMCAT, dal Dipartimento di Chimica Organica dell'Università di Valencia (UV), ha raccolto in un articolo di rassegna tutte le informazioni sulle reazioni ossidative asimmetriche di Mannich, un insieme di reazioni chimiche che consentono di ottenere composti rilevanti nella progettazione di un ampio insieme di farmaci. La recensione, che è stato pubblicato sulla rivista Advanced Synthesis &Catalysis (ASC), descrive tre metodologie utilizzate per trasformare le ammine, un tipo di composti chimici organici derivati ​​dall'ammoniaca, nei corrispondenti prodotti di reazione, composti -amminocarbonilici chirali.

La recensione, guidato dal professore UV José Ramón Pedro, ha descritto le procedure utilizzate negli ultimi anni per effettuare la reazione ossidativa asimmetrica di Mannich. Queste reazioni consentono di ottenere composti β-amminocarbonilici chirali, composti non sovrapponibili, allo stesso modo delle mani destra e sinistra, che sono rilevanti per l'industria farmaceutica e la sintesi chimica.

"La reazione di Mannich è una trasformazione chimica che ha più di 100 anni. Tuttavia, varianti asimmetriche sono state descritte di recente e, in particolare, gli esempi di reazioni qui descritti sono limitati agli ultimi 12 anni. Perciò, è di grande attualità e ne è prova la pubblicazione di questo articolo su ASC, prestigiosa rivista sia nel campo della Chimica Organica che della Chimica Applicata, e che è stato classificato dall'editore come Very Important Paper, " evidenzia José R. Pedro.

La reazione di Mannich consiste nella reazione di un composto carbonilico enolisabile, che agisce da nucleofilo, e un'immina che agisce come un elettrofilo. Globalmente, è una reazione di ammino-alchilazione e costituisce una delle principali metodologie per la sintesi selettiva di ammine chirali, che sono di grande importanza nella fabbricazione di prodotti farmaceutici, poiché le diverse forme chirali di una molecola hanno solitamente attività biologica variabile.

Il lavoro, in cui Carlos Vila, Gonzalo Blay e Jaume Rostoll hanno partecipato, mira a sviluppare una linea guida pratica che possa aiutare a selezionare le condizioni di reazione per una specifica trasformazione. "Quando si effettua la revisione bibliografica corrispondente su questo tipo di trasformazione, ci siamo resi conto che, pur avendo molti esempi descritti, non è stata fatta alcuna raccolta di articoli. Perciò, riteniamo utile preparare una rassegna degli esempi descritti in bibliografia, "dice Jaume Rostoll, Ricercatore pre-dottorato FPU.

"Le immine sono normalmente utilizzate in questa reazione, ma questo tipo di elettrofili presenta alcuni svantaggi, quindi un'alternativa è la loro preparazione in situ da immine, mediante ossidazione catalitica o stechiometrica, " spiega Carlos Vila, Ricercatore Ramón y Cajal. Perciò, i tipi di reazioni di Mannich sono stati classificati in base a come si svolge il processo di ossidazione, a cui seguirà una seconda fase di induzione asimmetrica.

L'ossidazione dell'ammina può essere effettuata direttamente utilizzando un ossidante stechiometrico - un opportuno rapporto tra reagenti e prodotti - oppure mediante un ciclo catalitico - una reazione a più stadi in cui viene utilizzata una sostanza che accelera la reazione chimica - insieme a un ossidante. All'interno di quest'ultimo approccio, spiccano strategie come l'elettrochimica (trasformazione di energia elettrica in energia chimica) o la catalisi fotoredox (utilizzo dell'energia luminosa per accelerare una reazione chimica).

"La reazione di Mannich è una procedura di grande importanza per la sintesi di composti azotati chirali che hanno un'ampia gamma di usi nell'industria farmaceutica. Questo articolo raccoglie e discute le procedure più recenti sviluppate per questa reazione e diventerà senza dubbio un importante riferimento per tutti i chimici organici, "dice Gonzalo Blay, professore di chimica organica.