La figura 1EPS11 inibisce la migrazione, invasione e formazione di colonie di cellule di cancro al fegato (Huh7.5, Bel-7402, e linee cellulari HepG2). (A) Osservazione delle strutture filiformi nelle cellule Bel-7402 e HepG2 dopo il trattamento di EPS11 tramite microscopia elettronica a scansione (SEM). Le cellule tumorali del fegato sono state trattate con le concentrazioni indicate di EPS11 (0, 0,1 e 0,2 mg/mL) per 6 e 12 ore, rispettivamente. Il saggio Transwell ha mostrato che l'EPS11 ha inibito la capacità migratoria (B) e invasiva (C) delle cellule tumorali del fegato (Huh7.5, Bel-7402, e cellule HepG2) dopo trattamento con EPS11 (0, 0,1 e 0,2 mg/mL) per 6 e 12 ore, rispettivamente. (D) EPS11 potrebbe ovviamente inibire la formazione di colonie di cellule di cancro al fegato (Huh7.5, Bel-7402, e cellule HepG2) dopo incubazione con EPS11 (0, 0,1 e 0,2 mg/mL) per 5 e 10 giorni, rispettivamente. Gli esperimenti sono stati eseguiti in triplicato. Credito:DOI:10.1016/j.jbc.2021.101133
Molti polisaccaridi naturali hanno una significativa attività antitumorale con bassa citotossicità ed effetti collaterali. Sono considerati buoni sostituti degli agenti antitumorali sintetici.
Recentemente, un gruppo di ricerca guidato dal Prof. Sun Chaomin, un ricercatore senior presso l'Istituto di Oceanologia dell'Accademia cinese delle scienze (IOCAS), ha riferito che EPS11, un esopolisaccaride prodotto dal batterio di acque profonde Bacillus sp. 11, inibisce la migrazione e l'invasione delle cellule tumorali del fegato mirando direttamente al collagene I.
Lo studio è stato pubblicato su Journal of Biological Chemistry il 27 agosto.
All'inizio del 2016, Il gruppo di Sun ha ottenuto un polisaccaride attivo EPS11 dal brodo di fermentazione di Bacillus sp. 11. Dopo cinque anni di studio, il team ha esposto la struttura chimica dell'EPS11 e ha scoperto che l'EPS11 mostrava una doppia attività antitumorale di inibizione della crescita e delle metastasi del cancro. Però, la proteina bersaglio sottostante e il meccanismo molecolare delle metastasi antitumorali indotte da EPS11 non sono ancora chiari.
In questo studio, il team ha scoperto che il target farmacologico diretto di EPS11 era il collagene I basato sulla combinazione dell'analisi proteomica, saggi di shift termico cellulare e risonanza plasmonica di superficie.
Usando la sovraespressione genica e la tecnologia di blocco funzionale, hanno inoltre rivelato che EPS11 ha inibito le metastasi tumorali modulando direttamente l'attività del collagene I attraverso la via di segnalazione mediata dall'integrina β1.
Questi risultati hanno rivelato che EPS11 potrebbe mirare in modo specifico al collagene I extracellulare per sopprimere le metastasi del cancro al fegato.
Questo studio presenta un nuovo meccanismo alla base della metastasi antitumorale della medicina dei polisaccaridi, e fornisce una base teorica per lo sviluppo di più farmaci a base di carboidrati.
