I ricercatori dell'Université de Montréal e della McGill University hanno scoperto un nuovo complesso multienzimatico che riprogramma il metabolismo e supera la "senescenza cellulare, "quando le cellule che invecchiano smettono di dividersi.

Nel loro studio pubblicato oggi in Cellula molecolare , i ricercatori mostrano che un complesso enzimatico chiamato HTC (complesso di trasferimento dell'idruro) può inibire le cellule dall'invecchiamento.

"HTC protegge le cellule dall'ipossia, una mancanza di ossigeno che normalmente porta alla loro morte, " ha detto l'autore senior Gerardo Ferbeyre, un professore di biochimica UdeM e scienziato principale al CRCHUM, centro di ricerca dell'ospedale universitario affiliato.

"È importante che HTC può essere dirottato da alcune cellule tumorali per migliorare il loro metabolismo, resistere ad un ambiente ipossico e proliferare, " disse Ferbeyre, che ha fatto la scoperta con Sebastian Igelmann, un dottorato di ricerca studente nel suo laboratorio e primo autore dello studio.

HTC è composto da tre enzimi:piruvato carbossilasi, malato deidrogenasi1 e enzima malico 1. Erano tutti altamente espressi in campioni di un modello murino di cancro alla prostata generato presso l'Università di Medicina Veterinaria di Vienna, In Austria, e in campioni di tessuto di pazienti affetti da cancro alla prostata.

"La cosa più interessante, l'inibizione di questi enzimi ha fermato la crescita delle cellule del cancro alla prostata, suggerendo che HTC potrebbe essere un obiettivo chiave per sviluppare nuove terapie per una varietà di tumori, compreso il cancro alla prostata, " disse Ferbeyre.

La maggior parte dei cicli metabolici chiave sono stati identificati più di 50 anni fa, ma HTC è rimasto nascosto ai ricercatori. "L'abbiamo trovato eseguendo analisi metabolomiche all'avanguardia, lo studio dei processi chimici del metabolismo cellulare, " ha detto il co-autore Ivan Topisirovic, un ricercatore McGill e professore di medicina.

Gli scienziati sono stati in grado di assemblare il complesso enzimatico da proteine ​​purificate e ottenere dati biofisici sulla sua composizione. Il loro prossimo passo sarà generare una struttura dettagliata ad alta risoluzione del complesso enzimatico al fine di progettare farmaci in grado di modulare le sue funzioni.

"Un complesso di trasferimento di idruro riprogramma il metabolismo del NAD e aggira la senescenza, " di Sebastian Igelmann et al., è stato pubblicato il 16 settembre 2021 in Cellula molecolare .