Struttura di HLA-A2S269-277. Interazioni di legame H tra il peptide S269-277 (bastoncini viola) e HLA-A2 (cartone animato). Sono mostrati i residui di contatto HLA-A2 e i legami H entro 3,5 dal peptide (bastoncini azzurri e trattini neri). HLA, antigene leucocitario umano. Credito:DOI:10.1016/j.jbc.2021.101065
Il sistema immunitario è di vitale importanza per risolvere il COVID-19 quando gli individui sono infettati dal virus SARS-CoV-2. Inoltre, i vaccini che vengono somministrati a milioni di persone in tutto il mondo sono progettati per "preavvisare e armare" il sistema immunitario in modo che, se infetto da SARS-CoV-2, gli individui hanno significativamente meno probabilità di sviluppare malattie gravi o di morire. Qui, due braccia cruciali del sistema immunitario, vale a dire cellule B e cellule T, svolgere un ruolo centrale.
Mentre abbiamo una comprensione molecolare di come gli anticorpi, prodotti dalle cellule B, può legare e neutralizzare la proteina spike da SARS-CoV-2, fino ad ora i ricercatori non sapevano come i recettori delle cellule T (TCR), che si trovano sulle cellule T, riconoscere gli antigeni che derivano dalla proteina spike.
"Le cellule T svolgono un ruolo importante nell'immunità sia contro la vaccinazione SARS-CoV-2 che contro le infezioni respiratorie acute gravi. Sebbene le cellule T in COVID-19 siano state studiate in precedenza, la base molecolare alla base del riconoscimento TCR di SARS-CoV-2 è rimasta sconosciuta. È stato un piacere lavorare con il team della Monash University per condurre questo lavoro estremamente importante per capire come le cellule T riconoscono un antigene da SARS-CoV-2, ", ha affermato la professoressa dell'Università di Melbourne Katherine Kedzierska, un capo di laboratorio presso l'Istituto Peter Doherty per l'infezione e l'immunità.
In una prima scoperta mondiale, co-guidato dalla dott.ssa Priyanka Chaurasia della Monash University, Il dottor Jan Petersen e il professor Jamie Rossjohn, e la professoressa Kedzierska, il team ha analizzato il riconoscimento del TCR di un frammento proteico spike quando presentato da una molecola immunitaria, chiamato antigene leucocitario umano A2 (HLA-A2). Questo lavoro, che utilizzava il sincrotrone australiano, è stato pubblicato in Journal of Biological Chemistry .
"Questo è un pezzo di un puzzle più ampio. Mentre SARS-CoV-2 continua ad evolversi, dobbiamo costruire la nostra comprensione di come funzionano le risposte immunitarie efficaci, " ha detto il dottor Jan Petersen.
Il team ha fornito importanti informazioni molecolari per comprendere come le cellule T del sistema immunitario umano rispondono alla SARS-CoV-2. Individui diversi sviluppano risposte immunitarie diverse a SARS-CoV-2, e questo lavoro ha fornito informazioni fondamentali su tale risposta immunitaria.