Semaglutide fa parte del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), una famiglia di farmaci peptidici utilizzati principalmente per il trattamento del diabete, ma difficili e costosi da produrre.
Un team internazionale di ricercatori guidato dal professor Akhter Hossain del Florey ha sviluppato un nuovo metodo più rapido ed economico per sintetizzare farmaci mirati al recettore GLP-1.
Il professor Hossain, capo del Florey's Insulin Peptide Laboratory, ha affermato che la scoperta è stata pubblicata oggi come articolo di copertina del Journal of Medicinal Chemistry potrebbe significare una produzione economicamente vantaggiosa e su larga scala in futuro.
"Semaglutide ha dimostrato di essere più efficace di altri farmaci antiobesità, in termini di perdita di peso e sicurezza, e questo ne ha portato a scarseggiare", ha affermato il professor Hossain.
"Abbiamo deciso di sviluppare un processo sintetico migliorato ed economicamente vantaggioso per creare un potenziale nuovo farmaco in grado di colpire il recettore GLP-1. Semaglutide ha una componente molto 'idrofobica' nella sua struttura, il che significa che non si dissolve facilmente in acqua ed è quindi difficile da produrre."
Il team ha utilizzato un processo chimico chiamato "glicosilazione", che differisce dal processo di "lipidazione" utilizzato per produrre semaglutide, per creare un analogo del GLP-1 che sia "idrofilo" e si dissolva molto più facilmente.
"La glicosilazione ha prodotto rese 10 volte più elevate rispetto a semaglutide", ha affermato il professor Hossain.
La dottoressa Chaitra Chandrashekar, ricercatrice post-dottorato nel laboratorio del professor Hossain, ha affermato che è entusiasmante essere coinvolta in una ricerca che potrebbe portare benefici a milioni di persone in futuro.
"I nostri esperimenti a breve termine su modelli animali hanno dimostrato che il nostro potenziale farmaco si comporta come semaglutide. Ha abbassato significativamente i livelli di glucosio nel sangue e ha promosso un migliore smaltimento del glucosio", ha affermato il dottor Chandrashekar.
"Il metodo che abbiamo sviluppato prevede meno passaggi chimici e una resa migliore rispetto all'attuale processo per produrre semaglutide. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, sembra essere un modo per sintetizzare rapidamente e facilmente nuovi farmaci come il semaglutide, pur mantenendo i loro principali benefici terapeutici per il controllo della glicemia", ha affermato.
Ulteriori informazioni: Chaitra Chandrashekar et al, Ingegneria di un analogo del peptide-1 simile al glucagone glicosilato biologicamente attivo, Journal of Medicinal Chemistry (2024). DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c00093
Fornito dal Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
