Il fentanil e la morfina sono due potenti oppioidi usati per trattare il dolore grave. Tuttavia, possono anche creare dipendenza ed essere pericolosi e possono causare gravi effetti collaterali, tra cui depressione respiratoria e morte.
Un nuovo studio, pubblicato sulla rivista Nature Communications, fornisce uno sguardo dettagliato su come il fentanil e la morfina interagiscono con il recettore μ degli oppioidi, responsabile degli effetti degli oppioidi nel corpo. Lo studio è stato condotto da ricercatori dell’Università della California, San Francisco (UCSF).
I ricercatori hanno utilizzato la cristallografia a raggi X per determinare la struttura del recettore μ degli oppioidi legato al fentanil e alla morfina. Hanno scoperto che entrambi i farmaci si legano allo stesso sito del recettore, ma lo fanno in modi diversi.
Il fentanil si lega al recettore μ degli oppioidi più strettamente della morfina, il che spiega perché è un farmaco più potente. Il fentanil provoca anche un cambiamento maggiore nella forma del recettore, che potrebbe essere responsabile dei suoi maggiori effetti collaterali.
Lo studio ha inoltre scoperto che il legame del fentanil e della morfina al recettore μ degli oppioidi è bloccato dal naloxone, un antagonista degli oppioidi utilizzato per trattare le overdosi da oppioidi.
I risultati di questo studio potrebbero aiutare a sviluppare nuovi farmaci che siano efficaci quanto il fentanil e la morfina ma abbiano meno effetti collaterali. Potrebbero anche aiutare a sviluppare nuovi modi per trattare la dipendenza da oppioidi.
Oppioidi e recettore μ degli oppioidi
Gli oppioidi sono una classe di farmaci che si legano ai recettori degli oppioidi nel cervello e nel midollo spinale. Gli oppioidi alleviano il dolore bloccando la trasmissione dei segnali di dolore dal corpo al cervello.
Il recettore μ degli oppioidi è uno dei tre tipi di recettori degli oppioidi presenti nel corpo. È il recettore primario per la maggior parte degli oppioidi, inclusi fentanil e morfina.
Quando un oppioide si lega al recettore μ degli oppioidi, provoca un cambiamento nella forma del recettore. Questo cambiamento di forma attiva il recettore, che poi innesca il rilascio di neurotrasmettitori che bloccano i segnali del dolore e producono altri effetti, come euforia e sonnolenza.
Fentanil e morfina
Il fentanil e la morfina sono due degli oppioidi più comunemente usati per trattare il dolore grave. Il fentanil è un oppioide sintetico da 50 a 100 volte più potente della morfina. La morfina è un oppioide naturale derivato dal papavero da oppio.
Il fentanil e la morfina sono entrambi efficaci nell’alleviare il dolore, ma possono anche avere effetti collaterali gravi, tra cui depressione respiratoria, stitichezza, nausea e vomito. Possono anche creare dipendenza e causare gravi sintomi di astinenza se interrotti improvvisamente.
Lo studio
Lo studio è stato condotto dai ricercatori dell’UCSF. I ricercatori hanno utilizzato la cristallografia a raggi X per determinare la struttura del recettore μ degli oppioidi legato al fentanil e alla morfina.
La cristallografia a raggi X è una tecnica che utilizza i raggi X per determinare la struttura delle molecole. I ricercatori hanno cristallizzato il recettore μ degli oppioidi legato al fentanil e alla morfina e quindi hanno utilizzato i raggi X per determinare la disposizione degli atomi nel complesso.
I ricercatori hanno scoperto che sia il fentanil che la morfina si legano allo stesso sito sul recettore μ degli oppioidi, ma lo fanno in modi diversi. Il fentanil si lega al recettore più strettamente della morfina, il che spiega perché è un farmaco più potente. Il fentanil provoca anche un cambiamento maggiore nella forma del recettore, che potrebbe essere responsabile dei suoi maggiori effetti collaterali.
Lo studio ha inoltre scoperto che il legame del fentanil e della morfina al recettore μ degli oppioidi è bloccato dal naloxone, un antagonista degli oppioidi utilizzato per trattare le overdosi da oppioidi.
Implicazioni dello studio
I risultati di questo studio potrebbero aiutare a sviluppare nuovi farmaci che siano efficaci quanto il fentanil e la morfina ma abbiano meno effetti collaterali. Potrebbero anche aiutare a sviluppare nuovi modi per trattare la dipendenza da oppioidi.
Una potenziale applicazione dei risultati dello studio è lo sviluppo di nuovi antidolorifici che creano meno dipendenza e hanno meno effetti collaterali rispetto agli oppioidi. La dipendenza da oppioidi è diventata una grave crisi sanitaria pubblica negli Stati Uniti e sono necessari nuovi farmaci per affrontare questo problema.
I risultati dello studio potrebbero anche aiutare a sviluppare nuovi modi per trattare la dipendenza da oppioidi. Il naloxone, un antagonista degli oppioidi, è attualmente l’unico farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell’overdose da oppioidi. Il naloxone può salvare vite umane in caso di overdose da oppioidi, ma non affronta la dipendenza di fondo.
