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  • I ricercatori fanno avanzare la tecnologia organ-on-chip per far progredire lo sviluppo di farmaci

    Un array di biosensori 3D arrotolato che afferra uno sferoide cardiaco 3D. Credito:Carnegie Mellon University

    Ricercatori della Carnegie Mellon University (CMU) e della Nanyang Technological University, Singapore (NTU Singapore) ha sviluppato una piattaforma organo su un chip elettronico, che utilizza sensori bioelettrici per misurare l'elettrofisiologia delle cellule cardiache in tre dimensioni. Questi 3-D, gli array di biosensori auto-rotolanti si avvolgono sui tessuti sferoidali delle cellule cardiache per formare un "organo-su-e-chip, " consentendo così ai ricercatori di studiare come le cellule comunicano tra loro in sistemi multicellulari come il cuore.

    L'approccio organ-on-e-chip aiuterà a sviluppare e valutare l'efficacia dei farmaci per il trattamento delle malattie, forse anche consentendo ai ricercatori di eseguire lo screening di farmaci e tossine direttamente su un tessuto simile a quello umano, piuttosto che testare su tessuti animali. La piattaforma sarà utilizzata anche per far luce sulla connessione tra i segnali elettrici del cuore e la malattia, come le aritmie. La ricerca, pubblicato in Progressi scientifici , consente ai ricercatori di studiare processi in cellule coltivate che attualmente non sono accessibili, come lo sviluppo dei tessuti e la maturazione cellulare.

    "Per decenni, l'elettrofisiologia è stata eseguita utilizzando cellule e colture su superfici bidimensionali, come piatti della cultura, " afferma Tzahi Cohen-Karni, professore associato di ingegneria biomedica (BME) e scienza e ingegneria dei materiali (MSE). intorno alle cellule cardiache ed estraendo informazioni elettrofisiologiche da questo tessuto".

    La piattaforma "organ-on-e-chip" inizia come un piccolo, rettangolo piatto, non diversamente da un braccialetto schiaffo in microscala. Un braccialetto schiaffo inizia come un rigido, struttura a righello, ma quando si rilascia la tensione si avvolge rapidamente fino a fasciarsi intorno al polso.

    L'organ-on-e-chip inizia in modo simile. I ricercatori fissano una serie di sensori fatti di elettrodi metallici o sensori di grafene alla superficie del chip, quindi incidere uno strato inferiore di germanio, che è noto come "strato sacrificale". Una volta rimosso questo strato sacrificale, l'array di biosensori viene rilasciato dalla sua presa e si arrotola dalla superficie in una struttura a forma di botte.

    I ricercatori hanno testato la piattaforma su sferoidi cardiaci, o organoidi allungati costituiti da cellule cardiache. Questi sferoidi cardiaci 3D sono larghi circa 2-3 capelli umani. Avvolgere la piattaforma sullo sferoide consente ai ricercatori di raccogliere letture di segnali elettrici con alta precisione.

    Imaging dell'attività degli ioni di calcio di uno sferoide cardiaco incapsulato nell'array di biosensori. Credito:Carnegie Mellon University College of Engineering

    "Essenzialmente, abbiamo creato array di biosensori auto-rotanti 3D per esplorare l'elettrofisiologia dei cardiomiociti derivati ​​da cellule staminali pluripotenti indotte, ", afferma Anna Kalmykov, autrice principale dello studio e studentessa di dottorato BME. "Questa piattaforma potrebbe essere utilizzata per fare ricerche sulla rigenerazione e sulla maturazione del tessuto cardiaco che potenzialmente possono essere utilizzate per trattare il tessuto danneggiato dopo un infarto, Per esempio, o sviluppare nuovi farmaci per curare le malattie".

    Attraverso la collaborazione con i laboratori del professor BME/MSE Adam Feinberg e dell'ex docente CMU Jimmy Hsia, ora Preside del Graduate College di NTU Singapore, i ricercatori sono stati in grado di progettare una prova di concetto e testarli su sferoidi di cardiomiociti formati da micro-muffe 3-D.

    Array di biosensori 3D altamente flessibili che si srotolano con un capillare di vetro. Credito:Carnegie Mellon University College of Engineering

    "L'analisi meccanica del processo di roll-up ci consente di controllare con precisione la forma dei sensori per garantire un contatto conforme tra i sensori e il tessuto cardiaco, ", afferma il professor Jimmy Hsia della NTU. "La tecnica regola automaticamente anche il livello del delicato 'tocco' tra i sensori e il tessuto in modo tale che vengano misurati segnali elettrici di alta qualità senza modificare le condizioni fisiologiche del tessuto a causa della pressione esterna".

    "L'idea è di prendere metodi che sono tradizionalmente fatti in geometria planare e farli in tre dimensioni, " dice Cohen-Karni. "I nostri organi sono di natura 3-D. Per molti anni, l'elettrofisiologia è stata eseguita utilizzando solo cellule coltivate su un piatto di coltura di tessuti 2-D. Ma ora, queste incredibili tecniche di elettrofisiologia possono essere applicate a strutture 3D".


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