Si ritiene che i primi serpenti fossero animali scavatori, simili ai moderni serpenti ciechi. Probabilmente avevano occhi piccoli e una testa smussata, e i loro corpi erano ricoperti da piccole scaglie sovrapposte. I loro denti erano probabilmente di forma conica e la loro dieta consisteva probabilmente in piccoli invertebrati, come vermi e insetti.

Man mano che i serpenti si evolvevano, iniziarono a sviluppare corpi più lunghi e alla fine i loro arti scomparvero. Anche i loro crani divennero più complessi, con lo sviluppo di occhi più grandi, una mascella incernierata e denti specializzati per catturare e mangiare le prede.

Si ritiene che i primi serpenti siano comparsi durante il periodo Cretaceo, circa 145 milioni di anni fa. Probabilmente discendevano da un gruppo di lucertole chiamate mosasauri, che erano animali acquatici che vivevano negli oceani. Nel corso del tempo, alcuni di questi mosasauri si spostarono sulla terraferma e alla fine si evolsero in serpenti.