(PhysOrg.com) -- Cellule cancerose, come batteri, può sviluppare resistenza alla terapia farmacologica, portando alla ricaduta della malattia. Un approccio promettente nel superare la resistenza multifarmaco nei tumori è quello di combinare due diversi agenti antitumorali in un costrutto su nanoscala, fornendo un pugno uno-due che può rivelarsi letale per tali cellule resistenti. Un esempio di questo approccio appare nella rivista Piccolo .
Huixin He e Tamara Minko hanno guidato un team di ricercatori del mondo accademico e industriale che hanno utilizzato nanoparticelle di silice porosa per fornire alle cellule tumorali un farmaco anticancro tradizionale insieme a una piccola molecola di RNA interferente (siRNA) terapeutico. doxorubicina, il farmaco antitumorale, uccide i tumori innescando una forma di morte cellulare nota come apoptosi, mentre il siRNA utilizzato dai ricercatori sopprime la produzione della proteina Bcl-2, che le cellule maligne producono per fermare l'apoptosi.
Per creare questa terapia due per uno, i ricercatori prima caricano la doxorubicina nei pori delle nanoparticelle di silice e poi rivestono la nanoparticella con nanoparticelle polimeriche sferiche note come dendrimeri. Le nanoparticelle rivestite di dendrimero si legano strettamente alle molecole di siRNA, creare il nuovo terapeutico. Quando somministrato a cellule tumorali ovariche multiresistenti, la formulazione di nanoparticelle era oltre 130 volte più letale per le cellule rispetto alla doxorubicina libera. La maggior parte di questo aumento dell'attività antitumorale deriva dagli effetti della terapia con siRNA.
I ricercatori hanno notato, però, che poiché l'assorbimento delle nanoparticelle sembra essere mediato dall'endocitosi, e la doxorubicina rilasciata nel nucleo e nella regione perinucleare della cellula, è probabile che questo approccio terapeutico sia anche in grado di bypassare il meccanismo di pompaggio utilizzato dalle cellule tumorali per rimuovere i farmaci che entrano nella cellula attraverso le vie di diffusione. I ricercatori hanno anche scoperto che le nanoparticelle rilasciano molto poco del loro carico utile di doxorubicina al di fuori delle cellule, suggerendo che la terapia a base di nanoparticelle potrebbe ridurre gli effetti collaterali associati al trattamento con doxorubicina.
Questo lavoro, che è stato sostenuto in parte dal National Cancer Institute, è dettagliato in un documento intitolato, "La co-consegna di doxorubicina e Bcl-2 siRNA da parte di nanoparticelle di silice mesoporosa migliora l'efficacia della chemioterapia nelle cellule tumorali multiresistenti". Anche i ricercatori di Carl Zeiss SMT e Merck &Co. hanno partecipato a questo studio.
Un abstract di questo articolo è disponibile sul sito Web della rivista.
Fornito dal National Cancer Institute (notizie:web)