Terapie combinate, o "cocktail di droga, " sono oggi parte integrante dei moderni trattamenti antitumorali. Più i ricercatori apprendono sul cancro e sul suo impatto surrettiziamente letale sul corpo, tanto più urgente è la necessità di diversificare l'arsenale a disposizione dei clinici.
A quello scopo, Prof. Ronit Satchi-Fainaro, e dottorandi Hemda Baabur-Cohen e Ela Markovsky del Dipartimento di Fisiologia e Farmacologia dell'Università di Tel Aviv, Scuola di Medicina Sackler, hanno sviluppato una nuova tecnica nanomedica per attaccare e smantellare più efficacemente le cellule tumorali, rimanendo "sotto il radar" del sistema immunitario del corpo mentre i farmaci viaggiano attraverso il corpo. La nuova ricerca, da pubblicare in Giornale del Rilascio Controllato , dimostra che questo trattamento "sinergico" è molto più efficace e meno tossico delle chemioterapie tradizionali o delle attuali terapie combinate.
"Per la prima volta, abbiamo condotto uno studio sistematico per determinare i requisiti per una combinazione di materiali biologici e farmaci:i loro diversi meccanismi di azione, diversi profili di tossicità, e distinti meccanismi di difesa - resistenza acquisita - delle cellule tumorali in risposta ad essi, “ ha affermato il Prof. Satchi-Fainaro. “Con questi tre criteri in mano, siamo stati in grado di stabilire il rapporto preciso tra i farmaci necessari per essere sinergicamente efficaci ma non dannosi per l'organismo".
Lavorare in combinazione
La prof.ssa Satchi-Fainaro e il suo team hanno sfruttato le prestazioni e la tossicità di due comuni farmaci chemioterapici, la doxorubicina (DOX) e il paclitaxel (PTX), per produrre il miglior rapporto combinato. Una volta efficace, livello di sicurezza è stato stabilito su topi affetti da cancro al seno umano, i ricercatori hanno cercato il vettore perfetto per trasportare in sicurezza queste terapie alla loro destinazione finale:le cellule tumorali umane.
"Quando si usa la terapia combinata, i farmaci non raggiungono il tumore contemporaneamente, ", ha affermato il Prof. Satchi-Fainaro. "Ogni farmaco ha un profilo farmacocinetico diverso, ovvero una specifica interazione tra il farmaco e il corpo. Quindi abbiamo cercato un nanovettore unico che legasse i farmaci e assicurasse che raggiungessero il tumore e rilasciassero i farmaci allo stesso tempo".
I ricercatori hanno scelto l'acido poliglutammico (PGA) come nanoveicolo per trasportare le due chemioterapie. La combinazione PGA-PTX-DOX ha dimostrato un grande vantaggio rispetto a una combinazione di terapie tradizionali. Per di più, è stata la prima volta che gli scienziati sono stati in grado di dimostrare sistematicamente un modello di nanomedicina combinata che mostrava anche un'efficacia antitumorale superiore.
Vettori "invisibili"
"Mettendo più passeggeri in un 'taxi' fatto di un polimero, tutti possono arrivare allo stesso sito contemporaneamente, " ha affermato il Prof. Satchi-Fainaro. "Questo costringe i farmaci a condividere lo stesso profilo farmacocinetico. La nanomedicina che abbiamo progettato è un pro-farmaco, attivato da un enzima prodotto in molti tipi di cancro. Una volta che il 'taxi' polimerico è degradato, i farmaci vengono rilasciati nel sito del tumore, facilitando una cooperazione veramente sinergica.
"Abbiamo sviluppato un sistema che può essere utilizzato per diverse chemioterapie e combinato con farmaci mirati al microambiente tumorale, come farmaci antiangiogenici e antinfiammatori. Le applicazioni sono davvero infinite. Questo sistema può essere sfruttato per una terapia personalizzata in cui analizziamo le cellule tumorali di ogni paziente per adattare la giusta combinazione di farmaci sul polimero per il cancro, " ha proseguito il prof. Satchi-Fainaro.
"Il nostro obiettivo è espandere il nostro arsenale di armi antitumorali diminuendo la tossicità dei farmaci chemioterapici utilizzati. I nostri vettori "invisibili" viaggiano sotto il radar del sistema immunitario, direttamente al tumore e al suo microambiente di supporto".
La piattaforma innovativa dei ricercatori è in attesa di brevetto.
