Selecta Bioscienze, Inc., un'azienda biofarmaceutica in fase clinica che sviluppa terapie immunitarie mirate antigene-specifiche per malattie rare e gravi, ha annunciato oggi che Nanotecnologia della natura ha pubblicato un articolo che presenta i risultati preclinici della ricerca di Selecta che dimostrano l'ampia potenziale applicabilità della nuova piattaforma di tolleranza immunitaria di Selecta. Dettagli che chiariscono il meccanismo d'azione della terapia di tolleranza immunitaria dell'azienda, SVP-Rapamicina (SEL-110), sono stati anche mostrati. I dati nella pubblicazione supportano il programma clinico principale della Società, mostrando che SVP-Rapamycin di Selecta (SEL-110) induce tolleranza immunitaria antigene-specifica e mitiga la formazione di anticorpi anti-farmaco (ADA) ai farmaci biologici, compresi pegsiticase (per la gotta) e adalimumab (per l'artrite reumatoide).

"Le risposte immunitarie indesiderate influenzano sia l'efficacia e la sicurezza delle terapie biologiche commercializzate sia lo sviluppo di nuove tecnologie altrimenti promettenti. La piattaforma SVP di Selecta consente all'azienda di migliorare la terapia biologica e di far avanzare una pipeline di prodotti proprietari che soddisfano le esigenze terapeutiche dei pazienti affetti da malattie rare. e malattie gravi, " disse Werner Cautreels, dottorato di ricerca, Presidente del consiglio di amministrazione, CEO e presidente di Selecta Biosciences. "Questa pubblicazione in Nanotecnologia della natura mette in evidenza il meccanismo mediante il quale le nanoparticelle proprietarie di Selecta inducono una tolleranza antigene-specifica duratura. Riteniamo che SVP-Rapamycin abbia il potenziale per mitigare gli ADA contro un'ampia gamma di terapie biologiche".

Nel Nanotecnologia della natura articolo di giornale, Selecta presenta la convalida del meccanismo d'azione della tolleranza immunitaria della tecnologia dell'azienda, dimostrando che nanoparticelle di poli(acido lattico-co-glicolico) (PLGA) che incapsulano rapamicina, ma non rapamicina libera, sono in grado di indurre tolleranza immunologica duratura alle proteine ​​co-somministrate. Questa robusta tolleranza immunitaria è caratterizzata immunologicamente da:(1) induzione di cellule dendritiche tollerogeniche; (2) un aumento delle cellule T regolatorie; (3) riduzione dell'attivazione delle cellule B e della formazione del centro germinativo; e (4) inibizione delle reazioni di ipersensibilità antigene-specifiche.

I dati presentati nell'articolo della rivista supportano il programma di guida clinica dell'azienda in gotta, mostrando che la co-somministrazione endovenosa di nanoparticelle tollerogeniche con uricasi pegilata ha inibito la formazione di ADA nei topi e nei primati non umani e ha normalizzato i livelli sierici di acido urico nei topi con deficit di uricasi. Sottolineando l'ampio potenziale dell'approccio, i risultati mostrano inoltre che la co-somministrazione sottocutanea di nanoparticelle con adalimumab ha inibito durevolmente gli ADA, con conseguente farmacocinetica normalizzata dell'anticorpo anti-TNFα e protezione contro l'artrite nei topi transgenici TNFα.

Nella ricerca pubblicata, l'induzione della tolleranza immunitaria specifica da parte della SVP-Rapamicina (SEL-110) rispetto alla soppressione immunitaria cronica è supportata dai risultati che:(1) l'antigene deve essere co-somministrato al momento del trattamento con SVP-Rapamicina (SEL-110); (2) la tolleranza immunitaria è durevole a molte sfide del solo antigene; (3) gli animali tollerati a un antigene specifico sono in grado di rispondere a un antigene non correlato, il che significa che SVP-Rapamycin (SEL-110) non induce un'ampia soppressione immunitaria; e (4) l'attivazione delle cellule T naive è inibita quando trasferite adottivamente in topi precedentemente tollerati. In contrasto, somministrazione giornaliera di rapamicina libera, a cinque volte la dose settimanale totale di rapamicina rispetto a quella somministrata nell'SVP-Rapamycin, è stato osservato per sopprimere temporaneamente la risposta immunitaria, ma non ha indotto tolleranza immunologica duratura.