Il morbo di Alzheimer (AD) è una complessa malattia neurodegenerativa che porta a un insidioso deterioramento delle funzioni cerebrali. Gli attuali trattamenti per l'AD che si concentrano sull'inibizione dell'aggregazione della beta amiloide (Aβ) non hanno mostrato efficacia nelle persone con sintomi di AD.

Strategie che esercitino sinergicamente la neuroprotezione e l'attenuazione dello stress ossidativo potrebbero essere un approccio promettente per correggere il microambiente cerebrale patologico.

Ora, un gruppo di ricerca guidato dal dottor Yu Yin dell'Istituto di tecnologia avanzata di Shenzhen (SIAT) dell'Accademia cinese delle scienze ha sviluppato nanoparticelle permeabili alla barriera ematoencefalica per il trattamento dell'AD basato sulla mitofagia selettiva della microglia mediante il ripristino dei mitocondri funzione.

I risultati correlati sono stati pubblicati in Biomaterials il 12 agosto.

"La piattaforma di nanoparticelle ibrida consente un'elevata efficacia di trasporto della barriera ematoencefalica e la rimozione delle specie reattive dell'ossigeno intracellulare", ha affermato il dott. Yu.

I ricercatori hanno raggiunto questo obiettivo incorporando Angiopep-2 (ANG-2)-modificato Poly (amidoamine) (PAMAM) con nanoparticelle di blu di Prussia (PB) per aumentare l'efficacia del trasporto della barriera emato-encefalica e la durata della circolazione di PB con l'assunto che l'ibrido le nanoparticelle eliminerebbero sinergicamente le specie reattive dell'ossigeno intracellulare e modulano la microglia per trattare l'AD. Le nanoparticelle ibride preparate sono chiamate nanoparticelle PPA.

Attraverso l'etichettatura specifica del biomarcatore per l'autofagia, il team ha confermato che l'effetto sinergico delle nanoparticelle di PPA per la normalizzazione del microambiente era principalmente dovuto al fatto che potevano regolare il metabolismo della microglia attivando la mitofagia.

I risultati hanno anche mostrato che sopprimendo la microglia iperattiva, anche la deposizione di Aβ nel tessuto cerebrale è diminuita in modo significativo. Poiché la neuroinfiammazione, il danno ossidativo e la deposizione di Aβ sono importanti promotori del danno neuronale nell'AD, il miglioramento del microambiente nel tessuto cerebrale contribuisce direttamente all'inibizione del danno neuronale e al miglioramento della funzione di memoria dei topi con AD.

"Per quanto ne sappiamo, questo è il primo rapporto a dimostrare le proprietà neuroprotettive di PB e il ripristino della funzione mitocondriale della microglia per il trattamento dell'AD", ha affermato il dottor Yu.

L'attivazione della microglia è considerata un importante scettico di colpevole di AD. Le nuove scoperte hanno indicato che le nanoparticelle di PPA possono invertire l'attivazione patologica della microglia.

"I nostri risultati suggeriscono che questa piattaforma di nanoparticelle ibride potrebbe diventare promettenti agenti neuroprotettivi per il trattamento dell'AD inducendo l'autofagia della microglia e la correzione del microambiente cerebrale", ha affermato il dott. Zhong Gang, autore principale dello studio. + Esplora ulteriormente

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