I risultati degli studi clinici di fase due presso l'UT Southwestern Medical Center hanno dimostrato che una sospensione di nanocristalli d'oro assunti quotidianamente da pazienti con sclerosi multipla (SM) e morbo di Parkinson (PD) ha invertito significativamente i deficit di metaboliti legati all'attività energetica nel cervello e ha prodotto risultati funzionali. miglioramenti. I risultati, pubblicati nel Journal of Nanobiotechnology , secondo gli autori, potrebbe eventualmente contribuire a portare questo trattamento ai pazienti affetti da queste e altre malattie neurodegenerative.
"Siamo cautamente ottimisti sul fatto che saremo in grado di prevenire o addirittura invertire alcune disabilità neurologiche con questa strategia", ha affermato Peter Sguigna, M.D., che guida lo studio sulla SM attiva ed è assistente professore di neurologia e ricercatore presso il Peter O' Donnell Jr. Brain Institute presso l'UT Southwestern.
Il funzionamento sano del cervello dipende da un rifornimento continuo di energia alle cellule di questo organo attraverso una molecola chiamata adenosina trifosfato (ATP), ha spiegato il dottor Sguigna. L'età provoca un declino nel metabolismo energetico cerebrale, evidente in una diminuzione del rapporto tra nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+) e il suo partner, nicotinamide adenina dinucleotide + idrogeno (NADH).
Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che nelle condizioni neurodegenerative come la SM, la malattia di Parkinson e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), nota anche come malattia di Lou Gehrig, questo declino del rapporto NAD+/NADH è molto più rapido e grave. Studi su cellule, modelli animali e pazienti umani hanno suggerito che arrestare o invertire questo deficit energetico potrebbe portare a un declino più lento o addirittura a un recupero parziale per i pazienti con malattie neurodegenerative, ha affermato il dottor Sguigna.
A tal fine, lui e i suoi colleghi hanno collaborato con Clene Nanomedicine, un’azienda che sviluppa nanocristalli d’oro in un agente terapeutico somministrato per via orale per condizioni neurodegenerative, compreso un trattamento sperimentale denominato CNM-Au8. Questi nanocristalli agiscono come catalizzatori che migliorano il rapporto NAD+/NADH, alterando positivamente il bilancio energetico delle cellule cerebrali, un fenomeno dimostrato in modelli cellulari e animali in studi precedenti.
Per determinare se CNM-Au8 stesse raggiungendo il suo obiettivo previsto nei pazienti umani, i ricercatori dell'UTSW hanno reclutato 11 partecipanti con SM recidivante e 13 con Parkinson per due studi clinici di fase due, REPAIR-MS e REPAIR-PD. Questi partecipanti hanno ricevuto una scansione spettroscopica di risonanza magnetica cerebrale (MR) iniziale per determinare il loro rapporto NAD+/NADH al basale e i livelli di altre molecole associate al metabolismo energetico cellulare. Dopo aver assunto una dose giornaliera di CNM-Au8 per 12 settimane, i test includevano una seconda spettroscopia RM.
Insieme, i 24 pazienti hanno riscontrato un aumento medio dei rapporti NAD+/NADH del 10,4% rispetto al basale, dimostrando che CNM-Au8 stava prendendo di mira il cervello come previsto. Altre molecole energetiche, tra cui l'ATP, normalizzate al gruppo implicano, alla fine del trattamento, un altro effetto potenzialmente benefico.
Utilizzando un sondaggio validato per gli esiti funzionali nella malattia di Parkinson, i ricercatori hanno scoperto che i pazienti in studio con questa condizione hanno riportato un miglioramento delle "esperienze motorie della vita quotidiana" a un certo punto, suggerendo che l'assunzione di CNM-Au8 potrebbe migliorare i sintomi funzionali della loro malattia. Nessuno dei pazienti ha manifestato effetti collaterali avversi gravi legati al CNM-Au8.
Sebbene questi risultati siano incoraggianti, sono necessari ulteriori studi, ha affermato il dottor Sguigna. REPAIR-MS continuerà ad arruolare partecipanti per vedere se risultati simili possono essere riprodotti nella SM progressiva.
Ulteriori informazioni: Jimin Ren et al, Evidenza del coinvolgimento del bersaglio cerebrale nella malattia di Parkinson e nella sclerosi multipla da parte della nanomedicina sperimentale, CNM-Au8, negli studi clinici di fase 2 REPAIR, Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02236-z
Fornito da UT Southwestern Medical Center
