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  • Il team sviluppa la tecnologia dei nanobody contro l'infiammazione del fegato
    I nanocorpi mirati al Panx1 interagiscono con la cascata infiammatoria NLRP3 nei topi con overdose di paracetamolo. a Panoramica della cascata di segnalazione NLRP3 nell'epatotossicità indotta da paracetamolo (APAP). Il sovradosaggio di topi con APAP innesca la metabolizzazione ossidativa catalizzata dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 negli epatociti. La formazione di NAPQI associato provoca necrosi, che innesca una risposta infiammatoria mediata da Panx1 nel fegato. L'apertura dei canali Panx1 porta al rilascio di ATP extracellulare alla base della maturazione mediata da NLRP3 di IL-1β. b Ai topi adulti è stata somministrata un'overdose di APAP (300 mg/kg) o non sono stati trattati (UTC). Dopo 2 ore, ad alcuni topi è stato somministrato inoltre nanobody (Nb1, Nb3, Nb9 o Nb non mirato (10 mg/kg)) o N -acetilcisteina (NAC) (200 mg/kg). Il campionamento è stato eseguito 24 ore dopo il sovradosaggio di APAP. I livelli di proteine ​​epatiche di CYP2E1, Panx1, NLRP3, pro-caspase-1 e IL-1β sono stati valutati mediante analisi immunoblot. I livelli proteici sono stati normalizzati rispetto al contenuto proteico totale ed espressi come alterazione relativa rispetto ai topi APAP (n = 4 (UTC e APAP) o n = 12 (Nb1, Nb3, Nb9, Nb e NAC non targetizzati) animali per gruppo). Tutti i dati sono stati analizzati mediante t-test non appaiati con correzione di Welch o analisi parametrica della varianza a 1 via seguita da test post hoc con correzione di Bonferroni. I dati sono stati espressi come medie ± S.D. Credito:Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02137-1

    Mathieu Vinken, professore nel laboratorio di tossicologia in vitro e dermatocosmetologia (IVTD) presso la Vrije Universiteit Brussel, e il dottorando Raf Van Campenhout hanno sviluppato una tecnica basata sulla tecnologia dei nanobody per prevenire l'infiammazione del fegato.



    I nanocorpi, o anticorpi a dominio singolo, sono frammenti di anticorpi che possono legarsi selettivamente a un antigene specifico. Poiché sono semplici da produrre e reagiscono in modi molto specifici, vengono spesso utilizzati in varie applicazioni biotecnologiche, terapeutiche e diagnostiche.

    "Durante un precedente progetto di ricerca finanziato da uno Starting Grant del CER, il mio team ha scoperto che un tipo specifico di molecola, le pannexine, svolgeva un ruolo importante in alcune malattie infiammatorie", afferma Vinken.

    "Le pannessine sono molecole a forma di tubo che si trovano nella membrana cellulare. In uno stato sano, questi tubi sono chiusi, ma quando sono malati, si aprono, consentendo il passaggio di sostanze, portando all'infiammazione e, infine, alla morte cellulare. Utilizzando nanocorpi, l'apertura di questi tubi di pannexina viene soppresso, interrompendo la reazione infiammatoria."

    Vinken sta lavorando con il professor Nick Devoogdt e il postdoc Timo De Groof del gruppo di ricerca sull'imaging e la terapia molecolare della VUB. Devoogdt e De Groof sono specializzati nella creazione e visualizzazione di nanocorpi.

    "VUB ha una lunga tradizione di ricerca sui nanocorpi", afferma Devoogdt. "Questa tradizione è iniziata con il professor Raymond Hamers. Nel 1989, con sua moglie Cécile Casterman e Serge Muyldermans, scoprì che il sangue di cammello conteneva un tipo di anticorpo più piccolo. La scoperta portò a diversi derivati ​​e a varie tecniche terapeutiche innovative."

    "Grazie al lavoro di Mathieu Vinken, abbiamo scoperto un'altra promettente direzione di ricerca. Nello specifico, siamo stati in grado di dimostrare che la tecnologia dei nanobody funziona molto meglio in caso di sovradosaggio di paracetamolo rispetto all'attuale rimedio che utilizza acetilcisteina."

    "I nanocorpi chiudono le pannexine con un'efficienza senza precedenti", afferma Vinken. Finora la ricerca è stata condotta in vitro e su un modello murino. Nella fase successiva, uno studio clinico esaminerà i possibili effetti collaterali.

    Verrà eventualmente studiato il potenziale dei nanocorpi specifici della pannexina per il trattamento di stati patologici più complessi in combinazione con altri agenti. I risultati sono stati pubblicati nel Journal of Nanobiotechnology . Il team ha inoltre depositato una domanda di brevetto in vista di un ulteriore sviluppo (commerciale) della tecnologia e di attrarre investitori o partner commerciali per la collaborazione.

    Ulteriori informazioni: Raf Van Campenhout et al, Gli inibitori del canale pannexin1 basati su nanobody riducono l'infiammazione nel danno epatico acuto, Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02137-1

    Fornito da Vrije Universiteit Brussel




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