Ricercatori della Facoltà di Medicina LKS dell'Università di Hong Kong (HKUMed) e collaboratori del Centro oftalmico Zhongshan dell'Università Sun Yat-sen, Guangzhou, hanno sviluppato un profarmaco nanomedicinale attivabile dalla luce per la degenerazione maculare legata all'età (AMD) terapia.
Attraverso l'iniezione endovenosa della nanomedicina e l'applicazione dell'irradiazione luminosa agli occhi malati, è possibile attivare una terapia combinata antiangiogenica e fotodinamica, offrendo un'alternativa minimamente invasiva per il trattamento dell'AMD e di altri disturbi oculari caratterizzati da una crescita anormale dei vasi sanguigni. La ricerca è stata pubblicata su Advanced Science .
Secondo i dati dell'Hong Kong Eye Survey pubblicati nel 2019, la prevalenza dell'AMD precoce tra gli individui di età pari o superiore a 70 anni ha raggiunto il 7,5% a Hong Kong, rendendo l'AMD la seconda causa più comune di deficit visivo e cecità nella popolazione adulta di Hong Kong .
Attualmente, le iniezioni intravitreali di anticorpi contro il fattore di crescita dell’endotelio vascolare rappresentano il trattamento di prima linea per l’AMD umida. Tuttavia, questa procedura invasiva è scomoda per i pazienti e comporta il rischio di gravi complicanze oculari, come l’endoftalmite e il distacco della retina. Pertanto, esiste un urgente bisogno di nuove formulazioni che consentano la somministrazione di agenti anti-angiogenici nell'occhio senza un'iniezione intravitreale, come l'iniezione endovenosa.
Inoltre, gli agenti anti-angiogenici hanno un’efficacia limitata nel far regredire la neovascolarizzazione esistente. La terapia fotodinamica (PDT) offre una soluzione clinica utilizzando fotosensibilizzatori non tossici attivati da specifiche lunghezze d'onda della luce per generare specie reattive dell'ossigeno (ROS), che possono danneggiare e cancellare la neovascolarizzazione.
La PDT è ampiamente utilizzata per il trattamento della vasculopatia coroidale polipoide, un sottotipo comune di AMD umida in Asia. Pertanto, la combinazione della terapia anti-angiogenesi con la PDT può offrire un approccio più efficace al trattamento dell'AMD umida, contribuendo così a rallentare la progressione della malattia e a migliorare i risultati della vista per i pazienti.
Il gruppo di ricerca ha progettato un nuovo nanosistema di profarmaci fotoattivabili. Dopo una singola iniezione endovenosa di nanoparticelle in un modello murino di neovascolarizzazione coroideale, l'irradiazione con luce rossa dell'occhio del topo ha attivato le nanoparticelle per generare ROS, che non solo causa la regressione della neovascolarizzazione anomala, ma innesca anche il rilascio di farmaci anti-angiogenici dalle nanoparticelle per inibire la crescita di nuovi vasi sanguigni. Questa terapia combinatoria ha dimostrato un'eccellente efficacia terapeutica senza effetti collaterali sistemici o oculari evidenti.
Lo studio rappresenta il primo tentativo di integrare un agente antiangiogenico fotoattivabile con un fotosensibilizzatore in un'unica nanoformulazione per il trattamento dell'AMD. La procedura di trattamento è semplice e sicura, poiché l'effetto terapeutico dell'agente anti-angiogenico e del fotosensibilizzatore nelle lesioni oculari può essere ottenuto attraverso la somministrazione endovenosa di nanoparticelle e l'irradiazione luminosa nell'occhio.
Questa ricerca pionieristica potrebbe aprire nuove strade per lo sviluppo di terapie minimamente invasive per l’AMD e altri disturbi oculari neovascolari. La formulazione utilizza agenti terapeutici ed eccipienti approvati dalla FDA statunitense, il che la rende promettente per la futura traduzione clinica.
Ulteriori informazioni: Shuting Xu et al, Terapia combinata antiangiogenica e fotodinamica attivata dalla luce rossa della degenerazione maculare legata all'età, Scienza avanzata (2023). DOI:10.1002/advs.202301985
Informazioni sul giornale: Scienza avanzata
Fornito dall'Università di Hong Kong