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  • Nuove nanoparticelle rivelate efficaci nel trattamento dell'artrite reumatoide
    Illustrazione schematica della terapia completa e combinata contro l'artrite reumatoide mediante nanoparticelle Ce-MSCNV. I Ce-MSCNV eliminano i ROS sovraprodotti in un'articolazione del ginocchio RA, inducono la polarizzazione dei macrofagi da M1 a M2 per un sollievo immediato dell'infiammazione e dei sintomi, modulano le DC in tDC e infine inducono Treg. Credito:Istituto per le scienze di base

    Un team di scienziati ha sviluppato una nuova soluzione per il trattamento dell'artrite reumatoide (RA). Il lavoro è stato pubblicato su Nature Nanotechnology .



    L'artrite reumatoide è una malattia cronica che, sfortunatamente, non ha cura. La malattia innesca un mix di sintomi fastidiosi come articolazioni infiammate, citochine dannose e squilibri del sistema immunitario, che lavorano insieme per creare un ciclo incessante di peggioramento dei sintomi. Mentre prendere di mira alcuni di questi fattori può fornire un sollievo a breve termine, altri rimangono irrisolti, portando a un ciclo frustrante di remissione e riacutizzazioni.

    Uno dei maggiori ostacoli nel trattamento dell’artrite reumatoide è l’incapacità di ripristinare il sistema immunitario al suo stato sano. Ciò lascia il corpo incapace di controllare la produzione continua di sostanze nocive come le specie reattive dell'ossigeno (ROS) e le citochine infiammatorie, portando a infiammazione e disagio persistenti.

    In sostanza, il trattamento ideale per l'artrite reumatoide non dovrebbe solo fornire un sollievo immediato dall'infiammazione e dai sintomi, ma anche affrontare la causa principale ripristinando il sistema immunitario al suo stato normale ed equilibrato.

    Nuovo sistema basato su nanoparticelle come soluzione

    La nuova piattaforma prevede l’immobilizzazione di nanoparticelle di ceria (NP Ceria) su nanovescicole derivate da cellule staminali mesenchimali (MSCNV). Entrambi questi componenti possono ostacolare diversi fattori patogeni, consentendo loro di lavorare sia individualmente che in cooperazione per ottenere un trattamento completo.

    In vivo effetto terapeutico e ripristino immunitario da parte di Ce-MSCNV. (a) Il punteggio clinico e lo spessore della zampa erano significativamente ridotti nel gruppo di trattamento Ce-MSCNV. (b) La struttura della cartilagine era ben conservata nel gruppo di trattamento Ce-MSCNV, a differenza del gruppo di controllo gravemente danneggiato. (c) I Ce-MSCNV hanno effettivamente ripristinato l'equilibrio Th17/Treg. (d) Le Treg indotte da Ce-MSCNV dimostrano la soppressione immunitaria antigene-specifica rilevante per la CIA. Credito:Istituto per le scienze di base

    Le NP Ce possono eliminare i ROS sovrapprodotti nelle articolazioni del ginocchio colpite da RA. Inducono inoltre la polarizzazione dei macrofagi M1 in M2, ottenendo un sollievo immediato dall'infiammazione e dai sintomi.

    Gli MSCNV forniscono citochine immunomodulatorie, che trasformano le cellule dendritiche (DC) in cellule dendritiche tollerogeniche (tDC). Ciò di conseguenza genera cellule T regolatorie per la tolleranza immunitaria a lungo termine.

    In breve, questo approccio mira a collegare sia l'immunità innata che quella adattativa per ottenere sia un sollievo dal dolore a breve termine, sia per convertire l'ambiente tissutale in uno stato immunotollerante per prevenire il ripetersi dei sintomi.

    I ricercatori hanno confermato l’efficacia di questo approccio utilizzando un modello murino di artrite indotta da collagene. Il sistema Ce-MSCNV è stato in grado di trattare e prevenire in modo completo l’artrite reumatoide alleviando contemporaneamente l’immunità immediata e ripristinando l’immunità delle cellule T. I dati di supporto suggeriscono che il miglioramento delle condizioni può essere ottenuto solo dopo un trattamento a dose singola.

    I topi trattati con la combinazione Ce-MSCNV se la sono cavata molto meglio rispetto a quelli trattati solo con il gruppo Ce NP o MSCNV. Ciò dimostra chiaramente la sinergia tra antiinfiammatorio e immunomodulante e sottolinea l’importanza della terapia combinata per un trattamento efficace dell’artrite reumatoide. Inoltre, la somministrazione di Ce-MSCNV prima dell'iniezione di richiamo ha ridotto notevolmente l'incidenza e la gravità dei sintomi, supportando il potenziale profilattico di queste nanoparticelle.

    Il gruppo di ricerca è stato guidato da Koo Sagang della Seoul National University e dal Centro per la ricerca sulle nanoparticelle dell'Institue for Basic Science Center (IBS), in collaborazione con ricercatori del Korea Institute of Science and Technology (KIST) e della Seoul National University. /P>

    Il primo autore Koo Sagang ha dichiarato:"Una delle decisioni più difficili nella terapia delle malattie intrattabili è determinare per quanto tempo il trattamento dovrebbe essere portato avanti. Per l'artrite reumatoide, non sarebbe appropriato interrompere il trattamento solo perché il marcatore target si è stabilizzato. Dovrebbe essere un indicatore più sicuro sia che i componenti innati e adattativi del sistema immunitario collassato siano normalizzati per proteggere il corpo."

    Koo ritiene che la strategia adottata dai Ce-MSCNV, in cui diversi meccanismi di trattamento lavorano insieme, offra un vantaggio unico a questo riguardo. Inoltre, prevede che un approccio simile sarebbe applicabile anche ad altre malattie intrattabili, infiammatorie e autoimmuni a questo scopo. Anche i componenti all'interno del sistema possono essere modificati. Ad esempio, a seconda del tipo di malattia, potrebbero essere utilizzati altri catalizzatori per la generazione di ROS o altre nanovescicole di derivazione cellulare.

    Nel complesso, questo studio dimostra il potenziale di un sistema ibrido di nanoparticelle per il trattamento completo delle malattie autoimmuni e la modulazione del sistema immunitario.

    Ulteriori informazioni: Koo Sagang et al, Nanoibrido terapeutico con vescicole di Ceria per la modulazione dell'immunità innata e adattativa in un modello di artrite indotta da collagene, Nature Nanotechnology (2023). DOI:10.1038/s41565-023-01523-y

    Informazioni sul giornale: Nanotecnologia naturale

    Fornito da Institute for Basic Science




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