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  • Il candidato vaccino con nanoparticelle si mostra promettente contro il virus emergente trasmesso dalle zecche nei primi studi
    Progettazione molecolare e caratterizzazione biochimica e antigenica di nanoparticelle di ferritina (FT) e nanoparticelle di DBV Gn Head-ferritina (GnH-FT). (A) Rappresentazione schematica di GnH-FT basata su strutture e domini precedentemente risolti di DBV Gn e Gc. Il costrutto è stato trasfettato in cellule HEK293T per raccogliere il surnatante cellulare a 72 ore dopo la trasfezione per la purificazione. SP, peptide segnale; TM, dominio transmembrana. (B e C) Cromatogrammi di esclusione dimensionale per purificare FT (B) e GnH-FT (C) utilizzando colonne Superdex 200 Aumento 10/300 GL e Superose 6 Aumento 10/300 GL, rispettivamente, sul sistema cromatografico Bio-Rad NGC. Le frazioni corrispondenti alle frecce colorate sono state raccolte separatamente per ulteriori analisi. (D ed E) Le frazioni dei cromatogrammi di esclusione dimensionale di FT e GnH-FT sono state ulteriormente analizzate mediante colorazione SDS-PAGE con gradiente (7% –20%) e Coomassie Brilliant blue. Le frazioni corrispondenti alle frecce nere e rosse delle purificazioni FT e GnH-FT sono state caricate sul gel SDS-PAGE senza ebollizione ("NB") e con ebollizione ("B") per caratterizzare il disassemblaggio mediato dalla testa della nanoparticella da 24 meri. La nanoparticella FT intatta e la nanoparticella GnH-FT hanno ciascuna un peso molecolare previsto di circa 432 kDa e 1.560 kDa. Il monomero FT disassemblato e GnH-FT hanno ciascuno un peso molecolare previsto di 18 kDa e 65 kDa. (F) Analisi Western-blot di diverse frazioni raccolte dal cromatogramma di esclusione dimensionale GnH-FT. Nell'anticorpo monoclonale di topo generato in casa che riconosce la regione GnH del DBV è stato utilizzato per rilevare i monomeri della subunità GnH-FT. Credito:mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.01868-23

    I ricercatori della Cleveland Clinic hanno utilizzato nanoparticelle per sviluppare un potenziale candidato vaccino contro il Dabie Bandavirus, precedentemente noto come virus della febbre grave con sindrome da trombocitopenia (SFTSV), un virus trasmesso dalle zecche che attualmente non dispone di prevenzione, trattamento o cura.



    Il vaccino in attesa di brevetto utilizza nanoparticelle per trasportare gli antigeni che contengono istruzioni per combattere un virus. I vaccini con nanoparticelle sono progettati per fornire in modo efficace antigeni a una dose inferiore con minori effetti collaterali per i gruppi a rischio, compresi gli adulti di età superiore ai 50 anni, che sono i più vulnerabili al virus SFTS e i più suscettibili agli effetti collaterali del vaccino.

    La ricerca preclinica, pubblicata su mBio , è stato guidato da Jae Jung, Ph.D., direttore del Centro globale Sheikha Fatima bint Mubarak della Cleveland Clinic per la ricerca sugli agenti patogeni e sulla salute umana.

    "Il Pathogen Center è stato fondato per prepararsi e proteggersi dalle future crisi sanitarie globali prima che inizino", afferma il dottor Jung, che ricopre anche il ruolo di presidente del dipartimento di biologia del cancro e direttore di biologia delle infezioni. "C'è già un disperato bisogno di un vaccino SFTSV in Asia. Il nostro obiettivo era svilupparne uno prima che sia necessario anche in America."

    Diversi anni fa l'Organizzazione Mondiale della Sanità aveva dichiarato che l'SFTSV necessitava di "attenzione urgente da parte della ricerca", ed è ancora elencato come una minaccia dal National Institutes of Health negli Stati Uniti. Il virus si diffonde attraverso la zecca asiatica del longhorn, una specie già presente in 19 stati degli Stati Uniti tra cui l’Ohio. A volte può anche diffondersi da uomo a uomo, principalmente in ambiente ospedaliero.

    Attualmente, i medici possono solo affrontare i sintomi del virus e mantenere i pazienti infetti idratati e a proprio agio. Sebbene molte persone manifestino sintomi lievi, gli adulti di età superiore ai 50 anni possono ammalarsi gravemente e affrontare un tasso di mortalità del 30%.

    I vantaggi delle nanoparticelle

    Questa stessa popolazione purtroppo sperimenta alcuni effetti collaterali del vaccino che in genere non colpiscono i più giovani.

    "Diventiamo più sensibili a determinati effetti collaterali del vaccino man mano che invecchiamo", afferma il primo autore dello studio Dokyun (Leo) Kim. "Volevamo sviluppare un trattamento che dipenda dall'età e possa essere somministrato in modo sicuro alle persone che ne hanno più bisogno."

    I vaccini con nanoparticelle sono promettenti per il trattamento di questi gruppi a rischio perché gli antigeni sono raggruppati insieme, invece di fluttuare liberamente in tutto il nostro corpo. Poiché le nostre cellule immunitarie possono trovare più facilmente “fasci” di antigeni su una nanoparticella, il vaccino può essere efficace utilizzando una dose inferiore. Secondo una ricerca preliminare condotta da Kim, quando si riduce il dosaggio del vaccino, si riducono anche i suoi potenziali effetti collaterali.

    Il laboratorio del dottor Jung spera di testare il vaccino SFTSV sugli esseri umani, in seguito, e Kim afferma che le possibilità non finiscono qui.

    "Stiamo lavorando per applicare la nostra tecnologia delle nanoparticelle ad altri virus", afferma. "Abbiamo già sviluppato un candidato per il COVID-19 e non ci fermeremo tanto presto."

    Ulteriori informazioni: Dokyun Kim et al, Il vaccino autoassemblante con nanoparticelle di ferritina con testa Gn fornisce una protezione completa dalla sfida letale del bandavirus Dabie nei furetti anziani, mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.01868-23

    Informazioni sul giornale: mBio

    Fornito da Cleveland Clinic




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