L'orologio circadiano è un meccanismo endogeno di misurazione del tempo presente nella maggior parte degli organismi viventi. Consente agli organismi di anticipare e rispondere ai cambiamenti prevedibili nell'ambiente, come il ciclo quotidiano di luce e oscurità. Il meccanismo molecolare dell’orologio circadiano è complesso ed è stato ampiamente studiato negli ultimi anni.

Una componente chiave dell’orologio circadiano è un ciclo di feedback trascrizionale-traduzionale che coinvolge diversi geni dell’orologio. Gli elementi positivi di questo ciclo, CLOCK e BMAL1, formano un complesso che attiva la trascrizione degli elementi negativi, come PER e CRY. Le proteine ​​PER e CRY si accumulano nel citoplasma e alla fine inibiscono l'attività di CLOCK-BMAL1, completando così il ciclo di feedback. Ulteriori cicli di feedback e modifiche post-traduzionali contribuiscono alla robustezza e all'accuratezza dell'orologio circadiano.

La ricerca negli ultimi dieci anni ha identificato una piccola molecola di RNA, miR-219, come potenziale regolatore dell’orologio circadiano. miR-219 prende di mira direttamente la trascrizione di PER1, uno degli elementi negativi del ciclo di feedback. È stato dimostrato che la sovraespressione di miR-219 interrompe il ritmo circadiano nei fibroblasti di topo e nelle cellule del fegato. È interessante notare che i livelli di miR-219 sono regolati dall’orologio circadiano, suggerendo una relazione normativa reciproca tra i due.

Tuttavia, è importante notare che il miR-219 è solo un pezzo del complesso puzzle dell’orologio circadiano e non spiega interamente le complessità della regolazione circadiana. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno l’interazione tra miR-219 e gli altri componenti dell’orologio circadiano e il modo in cui contribuiscono alla coordinazione temporale dei processi fisiologici.