1. Aneuploidia:
- L'aneuploidia, la condizione caratterizzata da un numero anomalo di cromosomi, è una delle cause più comuni di difetti congeniti ed è più probabile che si verifichi con l'invecchiamento della donna.
- L'età materna avanzata è associata ad un aumentato rischio di aneuploidie, in particolare di trisomie, come la sindrome di Down (trisomia 21), la trisomia 18 e la trisomia 13.
- Il rischio di aneuploidia aumenta esponenzialmente con l'età materna, poiché la qualità e la quantità degli ovociti diminuiscono con l'età.
2. Mutazioni del DNA mitocondriale:
- Il DNA mitocondriale (mtDNA) viene ereditato esclusivamente dalla madre, poiché è presente solo nel citoplasma dell'ovulo.
- Le mutazioni nel mtDNA possono portare a disfunzione mitocondriale e varie condizioni genetiche.
- Con l'avanzare dell'età delle donne, aumenta l'accumulo di mutazioni del mtDNA negli ovociti, aumentando il rischio di disturbi mitocondriali nei figli nati da madri anziane.
3. Mutazioni de novo:
- Le mutazioni de novo sono nuove mutazioni che si verificano spontaneamente e non sono ereditate da nessuno dei genitori.
- Il tasso di mutazioni de novo nella linea germinale femminile aumenta con l'età materna, portando a un rischio maggiore di malattie genetiche nei figli di madri anziane.
- Queste mutazioni de novo possono influenzare vari geni e contribuire a condizioni come l'autismo, le disabilità intellettive e la schizofrenia.
4. Accorciamento dei telomeri:
- I telomeri sono cappucci protettivi alle estremità dei cromosomi che si accorciano ad ogni divisione cellulare.
- L'accorciamento dei telomeri è una parte naturale dell'invecchiamento e i telomeri più corti sono associati al declino riproduttivo e all'aumento del rischio di anomalie cromosomiche.
- Nelle donne, i telomeri degli ovociti si accorciano con l'avanzare dell'età, rendendo gli ovociti più vecchi più suscettibili ai riarrangiamenti cromosomici strutturali.
5. Diminuzione della riserva ovarica:
- Il numero di ovociti nelle ovaie di una donna, noto come riserva ovarica, diminuisce con l'età.
- Man mano che la quantità di ovociti diminuisce, gli ovociti rimanenti potrebbero aver accumulato alterazioni genetiche dovute all'invecchiamento.
- Quando questi ovociti geneticamente modificati vengono fecondati, c'è una maggiore possibilità di produrre embrioni con anomalie cromosomiche.
6. Segregazione meiotica compromessa:
- La meiosi è il processo mediante il quale il materiale genetico viene diviso e distribuito durante la formazione dell'uovo.
- Man mano che le donne invecchiano, i meccanismi che garantiscono la corretta segregazione dei cromosomi durante la meiosi diventano meno efficienti.
- Ciò può portare ad errori nella distribuzione dei cromosomi e ad un aumento del rischio di aneuploidie.
In sintesi, le anomalie genetiche legate all’età come l’aneuploidia, le mutazioni del DNA mitocondriale, le mutazioni de novo, l’accorciamento dei telomeri, la diminuzione della riserva ovarica e la compromissione della segregazione meiotica contribuiscono all’effetto dell’età materna aumentando il rischio di difetti alla nascita, disturbi genetici e alterazioni cromosomiche. anomalie nei bambini nati da madri anziane.
