1. Mutazioni genetiche:
* Proto-Oncogenes: Questi geni normalmente promuovono la crescita e la divisione cellulare. Le mutazioni possono trasformarle in oncogenes , che sono costantemente attivi, portando a una crescita cellulare incontrollata.
* Geni soppressori del tumore: Questi geni normalmente fungono da freni sulla crescita cellulare, prevenendo la divisione incontrollata. Le mutazioni possono inattivarele, permettendo alle cellule di proliferare non controllate.
* Geni di riparazione del DNA: Questi geni fissano errori nel DNA, impedendo l'accumulo di mutazioni. Le mutazioni di questi geni possono portare a un tasso di mutazioni più elevato, aumentando il rischio di cancro.
2. Aberrazioni cromosomiche:
* Eliminazioni: Porzioni di cromosomi possono essere perse, potenzialmente eliminando i geni soppressori del tumore.
* Duplicazioni: Porzioni di cromosomi possono essere copiate, potenzialmente sovraesprimendo gli oncogeni.
* Traslocazioni: Parti di cromosomi diversi possono scambiare luoghi, creando nuovi geni o interrompendo quelli esistenti.
* Inversioni: Un segmento di un cromosoma può essere capovolto, portando alla mal regolazione genica.
Questi cambiamenti cromosomici possono portare a:
* Aumento della crescita cellulare: Attivazione dell'oncogene o inattivazione del gene del soppressore del tumore.
* Apoptosi ridotta (morte cellulare programmata): Le cellule possono diventare resistenti ai segnali di morte.
* Aumento dell'angiogenesi: La formazione di nuovi vasi sanguigni per fornire il tumore in crescita.
* Metastasi: Le cellule possono diventare più mobili e in grado di diffondersi in altre parti del corpo.
3. Esempi di cambiamenti cromosomici nel cancro:
* Cromosoma di Filadelfia: Una traslocazione specifica nella leucemia mieloide cronica, creando un gene di fusione che guida una crescita cellulare incontrollata.
* Eliminazioni nei geni BRCA1/BRCA2: Questi geni sono coinvolti nella riparazione del DNA e le delezioni aumentano il rischio di carcinoma mammario e ovarico.
* Aneuploidy: Un numero anormale di cromosomi, comune in molti tumori, può interrompere la regolazione del ciclo cellulare e promuovere la crescita del tumore.
4. Ruolo dell'analisi cromosomica nella diagnosi e nel trattamento del cancro:
* karyotiping: Una tecnica utilizzata per visualizzare e analizzare i cromosomi, contribuendo a identificare specifiche anomalie cromosomiche associate a determinati tumori.
* Terapia mirata: Comprendere i cambiamenti cromosomici può portare allo sviluppo di farmaci che colpiscono oncogeni o proteine specifiche coinvolte nello sviluppo del cancro.
In sintesi, i cromosomi sono fondamentali per la funzione cellulare e i cambiamenti nella loro struttura o numero possono svolgere un ruolo significativo nello sviluppo del cancro. Comprendere questi cambiamenti è cruciale per la diagnosi, il trattamento e la prevenzione del cancro.
