Per molti anni, gli scienziati hanno saputo che SIRT6 – una delle sette sirtuine, una famiglia di proteine ​​dei mammiferi con importanti funzioni biologiche, compresa la promozione più a lungo, vita più sana – è un soppressore del tumore. È stato studiato in molti diversi tipi di cancro, ma le ragioni della sua capacità di soppressione del tumore non sono state comprese.

Un gruppo Cornell guidato da Hening Lin, docente presso il Dipartimento di Chimica e Biologia Chimica, potrebbe aver trovato la risposta. Ha a che fare con la capacità di SIRT6 di rimuovere gruppi chimici noti come gruppi acilici grassi dai residui di lisina delle proteine.

La sua rimozione di gruppi acilici grassi da una nota oncoproteina, R-Ras2, impedisce una serie di eventi, che, quando consentito, portano ad un aumento della proliferazione cellulare. Prevenire queste reazioni rallenta la divisione cellulare e, perciò, proliferazione delle cellule tumorali.

"Si scopre che l'attività di rimozione della modificazione lipidica è importante per la funzione di soppressione del tumore, " disse Lin, il cui gruppo ha pubblicato un documento, "SIRT6 regola la proteina R-Ras2 correlata a Ras mediante l'acilazione sgrassante della lisina, " 13 aprile sulla rivista eLife. Xiaoyu Zhang, studente laureato nel campo della chimica e della biologia chimica e membro del Gruppo Lin, è l'autore principale.

Questa ricerca nasce dal lavoro del Lin Group pubblicato nel 2016 in Natura chimica biologia , in cui si è cercato di capire come le molteplici attività enzimatiche di SIRT6 fossero correlate alle sue varie funzioni biologiche.

Nel lavoro attuale, il gruppo ha scoperto che quando R-Ras2 è etichettato con il gruppo acilico grasso, si sposta sulla membrana plasmatica della cellula. Questo attiva una via di segnalazione cellulare, che fa sì che la cellula si divida più rapidamente. SIRT6 agisce come soppressore del tumore in gran parte rimuovendo il gruppo acilico grasso e rallentando la crescita delle cellule tumorali.

Lin ha detto che questa scoperta potrebbe applicarsi ad altre proteine ​​Ras mutate, compreso il gene K-Ras, che si trova in oltre l'80% dei tumori pancreatici.

"Per le proteine ​​Ras più comunemente mutate, riteniamo che siano regolamentati in modo simile, "Ha detto Lin. "E pensiamo di poter controllare quei lipidi della proteina Ras per controllare la crescita del tumore. Se riesci a controllare l'enzima che attiva il gruppo lipidico, o controllare la proteina come le sirtuine che rimuove il gruppo lipidico, potresti essere in grado di curare il cancro."