Da quando la sfida del secchiello del ghiaccio è diventata virale nel 2014, sensibilizzare e finanziare la ricerca sulla SLA, gli scienziati hanno imparato molto su una malattia che disconnette i muscoli dai nervi, portando all'atrofia muscolare e alla morte. Il loro obiettivo finale è creare farmaci in grado di fermare la SLA sul nascere.

Scrivere sul diario Biologia chimica cellulare , Scripps Research chimico Matthew Disney, dottorato di ricerca, e colleghi descrivono un nuovo composto che blocca la causa genetica più comune sia della SLA familiare che della demenza frontotemporale. Il gruppo Disney sta valutando il suo potenziale per diventare un farmaco per curare entrambe queste malattie.

"Auspicabilmente, questo sarà un acceleratore non solo per noi ma per tutte le persone sul campo che lavorano per un trattamento per la SLA, "Dice Disney.

Il composto funziona in modo diverso rispetto alla maggior parte dei farmaci sul mercato. Piuttosto che legarsi con la proteina tossica dietro la malattia, si lega con ciò che è coinvolto nella produzione della proteina, una forma specifica di RNA ripiegata come una forcina. Poiché le molecole di RNA gestiscono l'espressione dei geni, intervenendo a livello di RNA va proprio alla causa apparente di quella forma di malattia, dice Disney.

"Non ci sono terapie che affrontano la causa principale di questa malattia, "Disney dice. "Zero. Il nostro obiettivo non è prendere di mira i sintomi, è mirare alla causa principale, che è quell'RNA."

SLA, abbreviazione di sclerosi laterale amiotrofica, è anche conosciuta come la malattia di Lou Gehrig in onore della leggenda del baseball. Si stima che 20, 000 persone negli Stati Uniti attualmente vivono con il disturbo neurodegenerativo, tra cui l'ex calciatore professionista Tim Green, che ha recentemente annunciato la sua malattia su 60 Minutes.

Ci sono probabilmente più cause di SLA. Per circa 1 persona su 10 con SLA, Vizio di famiglia. Circa un terzo di loro sembra aver ereditato il tipo di danno al DNA che il composto Disney prende di mira.

Il DNA danneggiato si trova in una sezione non codificante del 9° cromosoma. Là, una ripetizione simile a una balbuzie delle lettere GGGGCC spinge il macchinario per la costruzione delle proteine ​​della cellula ad avviare la produzione di una sostanza tossica, C9RAN. Disney attribuisce il merito al suo collaboratore, Leonard Petrucelli della Mayo Clinic di Jacksonville, FL, con co-scoperta della causa. Quella sostanza tossica sembra interrompere il normale metabolismo delle cellule nervose, portando alla sua morte, dice Disney.

È la morte dei connettori nervosi tra i muscoli e il cervello che porta ai sintomi della SLA di atrofia muscolare, debolezza, difficoltà a deglutire e respirare. Nella demenza frontotemporale, la proteina tossica sembra essere una causa di morte neuronale in parti del cervello che controllano il comportamento e la personalità, i lobi frontale e temporale. Composto Disney, una piccola molecola da lui progettata, è semplicemente indicato come "4, " nel documento. Interferisce con la produzione della proteina tossica C9RAN, lui dice.

Una scoperta importante dell'articolo è che la forma dell'RNA presa di mira da molti gruppi di ricerca al momento potrebbe non essere effettivamente quella che causa la morte dei neuroni, dice Disney.

"Ci sono due diverse forme della proteina. I dati supportano che la forma che le persone non hanno guardato è in realtà quella tossica, " lui dice.

Molte domande devono essere risolte prima che sia chiaro che il composto "4" potrebbe servire come farmaco. La ricerca è in corso, Disney aggiunge.

"Abbiamo una strada lunga e tortuosa per trasformarlo in un farmaco. Non devi solo dimostrare che una molecola funziona, ma che è sicuro, " dice. "Ora che abbiamo un bersaglio e sappiamo come legarlo, questo dovrebbe accelerare la produzione di composti che potrebbero diventare farmaci in un modo molto più snello".