I ricercatori della Queen's University hanno sintetizzato con successo l'agente antitumorale thapsigargin, che ora potrebbe aprire la porta alla creazione di nuovi farmaci antitumorali.

Il team di P. Andrew Evans (Chimica) e il suo studente laureato Dezhi Chen hanno sviluppato un percorso efficiente per thapsigargin in soli 12 passaggi.

"La prima sintesi di successo di thapsigargin ha richiesto 42 passaggi, che è stato realizzato da almeno 10 collaboratori in un periodo di 10 anni, " dice il dottor Evans. "Quello che ha fatto Dezhi è impressionante sotto ogni punto di vista. Ha ideato un nuovo percorso verso questo importante agente e ha implementato con successo la sua idea per completare una sintesi in 12 fasi in soli nove mesi".

Thapsigargin è stato isolato da una pianta velenosa selvatica, che è comunemente conosciuta come la carota mortale, nel 1978. Nonostante i numerosi tentativi di sintesi, la complessità della molecola lo rendeva molto impegnativo.

Una caratteristica chiave di thapsigargin è che uccide le cellule tumorali sia a crescita lenta che a crescita rapida inibendo un enzima che controlla l'equilibrio essenziale del calcio all'interno delle cellule.

Con il farmaco antitumorale Mipsagargin che entra in studi clinici in fase avanzata, Il dottor Evans afferma che "si stima che sarà necessaria più di una tonnellata di thapsigargin all'anno".

Il profarmaco Mipsagargin è in fase di sperimentazione per il trattamento di alcuni dei tumori più difficili, per esempio fegato, cervello, cancro ai reni e alla prostata, rendendolo così una prospettiva entusiasmante.

"La sintesi efficiente di questa molecola è fondamentale poiché fare affidamento sull'isolamento da una pianta che cresce allo stato selvatico non è una strategia valida, " dice il dottor Evans.

"La pianta è resistente alla coltivazione in condizioni naturali o in serra, che, insieme al basso rendimento e al noioso isolamento, rende il nostro approccio uno sviluppo tempestivo. Con il nostro processo possiamo rendere thapsigargin molto più prontamente disponibile con un processo più efficiente. Abbiamo anche aperto quest'area alla preparazione di analoghi semplificati".

La ricerca è stata recentemente pubblicata su Giornale della Società Chimica Americana .