Un candidato antibiotico accantonato negli anni '70 a favore di farmaci più promettenti potrebbe meritare una seconda occhiata, ha scoperto una nuova ricerca.

La droga, chiamato pentil pantotenamide, è in grado di fermare la crescita di E.coli ma non uccidere completamente i batteri, quindi non è mai stato preso in uso clinico.

La classe più ampia di pantotenamidi ha un'attività ad ampio spettro contro molti batteri, ma questa particolare molecola è molto più efficace contro E. coli. Quello che stava facendo esattamente è rimasto un mistero, ma ora una squadra internazionale, guidato dall'Università di Leeds, ha trovato la risposta.

Le loro scoperte, pubblicato sulla rivista Biochimica , aprire la possibilità di progettare nuovi farmaci che utilizzino gli stessi mezzi per attaccare E.coli, ma in modo più efficace.

Ricercatore capo, Il dottor Michael Webb dell'Astbury Center and School of Chemistry dell'Università di Leeds ha spiegato:"Cinquant'anni fa sembravano esserci molti antibiotici tra cui scegliere, quindi il meno promettente, come il pentil pantotenamide veniva spesso messo sul retro dello scaffale.

"Con l'aumento della resistenza agli antibiotici, non abbiamo più quel lusso. Però, progressi scientifici significano che ora possiamo guardare a questi farmaci in un modo nuovo, e, almeno in questo caso, aspettatevi di trovare un modo per renderli efficaci nel trattamento delle infezioni batteriche".

La chiave del mistero era la vitamina B5, che viene utilizzato per metabolizzare l'energia. Gli esseri umani - e in effetti tutti i mammiferi - lo trovano nella loro dieta, ma i batteri devono farcela e una parte fondamentale del macchinario che usano si chiama complesso PanDZ.

Durante un anno sabbatico finanziato da Wellcome presso l'Istituto Nazionale di Genetica in Giappone, Il dott. Webb ha mostrato che la pentil pantotenamide colpisce il complesso PanDZ, impedendo a E.coli di produrre vitamina B5 e quindi privandolo dei mezzi per crescere e resistere alla tossicità ad ampio spettro causata dall'intera classe delle pantotenamide.

Il gruppo, che ha coinvolto anche scienziati dell'Università di Amburgo, quindi ha utilizzato la cristallografia a raggi X per mappare la struttura del complesso. Hanno scoperto che l'antibiotico si lega ai batteri solo in presenza di un particolare composto che viene creato dai batteri utilizzando tre diversi enzimi.

L'obiettivo ora è trovare una molecola che possa imitare questo composto finale, poiché ciò potrebbe rafforzare l'azione dell'antibiotico per renderlo più efficace contro questo e altri batteri che causano malattie correlate come Klebsiella e Salmonella che hanno anche un complesso PanDZ.

Il dottor Webb ha aggiunto:"Un antibiotico che uccide l'E. coli potrebbe non essere l'unica opzione, perché se riesci a fermare la crescita dei batteri abbastanza a lungo, allora il nostro sistema immunitario può intervenire per finire il lavoro. Ora capiamo appieno come funziona il pentil pantotenamide, può essere possibile identificare, o creare, una versione più efficace che potrebbe essere utilizzata per curare i pazienti".