A livello cellulare, siamo tutti appesi a fili delicati. Tutte le cellule sono attraversate da una rete di filamenti chiamati microtubuli, che fungono da binari ferroviari che spostano il carico intorno alla cella, come cavi di verricello che separano i cromosomi durante la divisione cellulare, e come componenti di impalcature che danno forma a una cellula.

A causa del suo ruolo essenziale nel ciclo cellulare, l'assemblaggio dei microtubuli è l'obiettivo delle chemioterapie antitumorali essenziali (paclitaxel, Per esempio), che arrestano la divisione cellulare fuori controllo destabilizzando i microtubuli. Ora, ricercatori hanno fatto luce sul ruolo che un grande, la proteina enigmatica gioca nell'assemblaggio dei microtubuli, aprendo la strada a trattamenti migliori. I risultati della ricerca sono pubblicati nel numero del 15 dicembre del Journal of Biological Chemistry .

Nel 1999, Il gruppo di ricerca di James Goldenring presso la Vanderbilt University ha dimostrato che la proteina 350 di ancoraggio della proteina chinasi A¬¬ (AKAP350) è un componente del centrosoma, un centro di organizzazione dei microtubuli nelle cellule umane. Dopo, il team ha dimostrato che i microtubuli non si formano in modo efficiente senza AKAP350. Ma il modo in cui AKAP350 regolava la formazione dei microtubuli era difficile da capire, in gran parte a causa delle sfide tecniche poste dal peso dell'AKAP350.

"Dato che questa proteina è così grande, è molto difficile studiarlo, " disse Elena Kolobova, il ricercatore nel laboratorio di Goldenring che ha guidato il nuovo studio. "Alcuni anni fa, siamo finalmente arrivati ​​a sviluppare costrutti sintetici di (AKAP350), che ci ha permesso di passare al livello successivo di valutazione e funzione."

Utilizzando una combinazione di analisi biochimiche dettagliate e microscopia a super risoluzione, il team è finalmente riuscito a comprendere i ruoli complessi che AKAP350 svolge nella regolazione dei microtubuli nelle cellule. AKAP350 ha formato un ponte fisico che copre i componenti del centrosoma. E AKAP350 sembrava reclutare più proteine ​​coinvolte nella costruzione di microtubuli, coordinando la loro funzione in un punto.

"Mi piace chiamare questa cosa Deep Space Nine. Tutti vengono a passare il tempo all'AKAP350, "Goldenring ha detto. "Penso che abbiamo solo scalfito la superficie dell'organizzazione strutturale che questa proteina probabilmente sta fornendo".

Le mutazioni in AKAP350 sono state associate ad aritmie cardiache, quindi sarà interessante vedere se il ruolo della proteina nell'assemblaggio dei microtubuli contribuisce anche alla corretta funzione cardiaca.

"Penso che (AKAP350) sia un regolatore fondamentale della funzione cellulare, "Ha detto Goldenring. "Quindi abbiamo bisogno di sapere molto di più su questa proteina prima di poter anche iniziare a guardare cosa potrebbe significare per la malattia".