Farmaci disponibili per il trattamento della sclerosi multipla, una delle principali cause di disabilità neurologica che colpisce circa 2,3 milioni di persone in tutto il mondo, alterare il sistema immunitario del corpo per ridurre i sintomi della malattia e la disabilità.

non inducono, però, riparazione di assoni danneggiati, le lunghe parti filiformi delle cellule nervose che conducono gli impulsi tra le cellule o ripristinano la mielina, la guaina protettiva che avvolge gli assoni dei neuroni essenziale per il corretto funzionamento del cervello e del midollo spinale.

Ricercatori dell'Università della California, lungo il fiume, ora riporto che indazolo cloruro, un composto sintetico che agisce su una forma dei recettori degli estrogeni del corpo precedentemente dimostrato di ridurre i sintomi della sclerosi multipla nei modelli murini, è in grado di fare entrambe le cose:rimielinizzare (aggiungere nuova mielina a) gli assoni danneggiati e alterare il sistema immunitario.

"Mentre sono necessari ulteriori studi traslazionali, indazolo cloruro e farmaci simili possono rappresentare una nuova strada promettente per il trattamento della sottostante perdita di mielina nella sclerosi multipla, " disse Seema Tiwari-Woodruff, professore associato di scienze biomediche presso la Facoltà di Medicina, che ha condotto lo studio sui topi.

La sclerosi multipla si attiva quando il sistema immunitario attacca e danneggia la guaina mielinica. Poiché la mielina è persa, i segnali nervosi rallentano o si fermano, influenzare la vista del paziente, movimento, memoria, e altro ancora. Gli oligodendrociti sono le cellule milenanti del sistema nervoso centrale. Normalmente, le cellule precursori degli oligodendrociti maturano in oligodendrociti che producono mielina quando la mielina è danneggiata.

Questo processo spesso fallisce, però, nella sclerosi multipla, con conseguente danno permanente. I ricercatori dell'UCR hanno scoperto che il cambiamento nel sistema immunitario fornisce uno scudo protettivo per gli oligodendrociti, prevenire questo danno e possibilmente anche invertirlo.

"Con la rimielinizzazione degli assoni, gli impulsi nervosi viaggiano più velocemente di prima, diminuendo così la disabilità della sclerosi multipla, " Tiwari-Woodruff ha detto. "Come potenziale terapia per il trattamento della sclerosi multipla, l'indazolo cloruro può rappresentare il primo di una nuova classe di farmaci in grado di ridurre il carico di disabilità nei pazienti con sclerosi multipla. Non conosciamo ancora il meccanismo d'azione delle terapie precliniche come l'indazolo cloruro. Il nostro rapporto mira a capire come funzionano farmaci come l'indazolo cloruro in modo da poter realizzare farmaci più selettivi ed efficaci".

I risultati dello studio appaiono questa settimana nel Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze .

Indazolo cloruro, un ligando, stimola ERβ, un recettore per gli estrogeni nel corpo. L'indazolo cloruro è un farmaco attraente perché non produce gli effetti collaterali negativi della terapia con estrogeni. Poiché gli ERβ sono presenti non solo negli oligodendrociti ma anche nella microglia, neuroni, e cellule T, l'indazolo cloruro può avere benefici terapeutici non solo per la sclerosi multipla, ma anche altre malattie autoimmuni.

Tiwari-Woodruff ha spiegato che mentre l'infiammazione causa molti danni nelle malattie autoimmuni, non tutte le infiammazioni sono dannose. L'infiammazione benefica è necessaria per combattere le malattie infettive e accelera la guarigione delle ferite eliminando cellule e tessuti morti. Il cloruro di indazolo riduce l'infiammazione "cattiva" e promuove l'infiammazione "buona", proteggendo così i nuovi oligodendrociti durante la rimielinizzazione. Tiwari-Woodruff e il suo gruppo hanno scoperto che il cloruro di indazolo realizza questo rafforzando la produzione di una molecola chiamata "CXCL1, " che rende gli oligodendrociti resistenti ai segnali infiammatori "cattivi".

Le scoperte di Tiwari-Woodruff forniscono un trampolino di lancio verso un modo per riparare i danni agli assoni e agli oligodendrociti causati dalla sclerosi multipla. In collaborazione con John Katzenellenbogen, un professore di chimica presso l'Università dell'Illinois a Urbana-Champaign, Il gruppo di Tiwari-Woodruff sta esaminando analoghi chimicamente simili del cloruro di indazolo per una terapia più efficace e sicura. Per alcuni di questi analoghi sono stati depositati brevetti provvisori.

"È del tutto possibile che possiamo trovare un analogo di gran lunga superiore al cloruro di indazolo, " Disse Tiwari-Woodruff.