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    Affrontare il cancro a ground zero con molecole di design

    Una rappresentazione grafica della nuova molecola (bastoncini gialli) che interagisce con "il morsetto scorrevole" (superficie verde). Credito:Università di Adelaide

    Una nuova molecola progettata dai ricercatori dell'Università di Adelaide mostra grandi promesse per il futuro trattamento di molti tumori.

    La nuova molecola prende di mira con successo una proteina che svolge un ruolo importante nella crescita della maggior parte dei tumori. Questo bersaglio proteico è chiamato antigene nucleare cellulare proliferante (PCNA), altrimenti noto come il morsetto scorrevole umano.

    "Il PCNA è necessario per la replicazione del DNA ed è quindi essenziale per le cellule tumorali in rapida divisione, " afferma il capo progetto Dr. John Bruning, Senior Research Fellow presso l'Istituto universitario di fotonica e rilevamento avanzato (IPAS).

    "Il PCNA contiene il macchinario che copia il DNA. Il DNA scorre attraverso il centro di questa proteina a forma di ciambella dove viene replicato.

    "Se possiamo inibire l'azione di questa proteina, le cellule non possono produrre DNA, quindi non possono dividersi. Questo è davvero affrontare il cancro al punto zero. Sta fermando la divisione cellulare e quindi affrontando il cancro al suo livello più fondamentale.

    "Sappiamo anche che il PCNA è 'sovraespresso' - o fa troppe copie - nel 90% di tutti i tumori. Ciò significa che è un potenziale bersaglio per inibire la crescita di tumori multipli, non solo pochi eletti.

    "E, cosa importante, questa proteina muta raramente, il che significa che è meno probabile che sviluppi resistenza contro un inibitore di farmaci".

    La ricerca, in collaborazione con l'Università di Wollongong, è stato pubblicato in Chimica:una rivista europea .

    Il team multidisciplinare dell'IPAS ha progettato una molecola in grado di interagire con PCNA, offrendo una nuova strategia promettente per la progettazione di un trattamento anticancro inibente il PCNA.

    "In questo studio, abbiamo preso un frammento proteico che interagisce naturalmente con il PCNA e lo abbiamo trasformato usando la chimica intelligente in una molecola simile a un farmaco, " dice l'autore principale Dr. Kate Wegener, Ramsay Postdoctoral Research Fellow presso la School of Biological Sciences dell'Università di Adelaide.

    "Abbiamo cambiato la sua chimica per proteggerlo dalla degradazione come la proteina naturale, e in modo che funzioni meglio."

    La nuova molecola mostra una maggiore potenza rispetto ad altri inibitori PCNA, ed è probabile che mostri meno effetti collaterali.

    "A causa dell'approccio speciale che abbiamo utilizzato per trasformare una proteina naturale in una molecola simile a un farmaco, si fissa più facilmente al PCNA e la sua azione è specifica per questa proteina, " dice il dottor Bruning.

    "Questo è il primo. È il primo in questo tipo di inibitore e aprirà la strada a una nuova classe di farmaci che inibiscono la proliferazione delle cellule cancerose".


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