I chimici KAIST hanno sintetizzato sette diversi prodotti naturali di iboga e post-iboga dalla catarantina disponibile in commercio rispecchiando la post-modifica biosintetica naturale dello scheletro di iboga.

Hanno ideato una nuova strategia per biosintetizzare i prodotti naturali tramite una serie di reazioni di ossidazione e riarrangiamento selettive ed efficienti. Questo servirà come trampolino di lancio per lo sviluppo di farmaci terapeutici contro il cancro e la dipendenza da stupefacenti.

Il gruppo di ricerca, guidato dal professor Sunkyu Han, concettualizzato e coniato il termine alcaloidi "Post-Iboga" per descrivere i prodotti naturali che sono biosinteticamente derivati ​​da alcaloidi di tipo iboga, che sono composti da dorsali di indolo e/o isoquinuclidina riarrangiati.

Gli alcaloidi dell'iboga hanno attirato una notevole attenzione da parte della comunità scientifica per le loro intriganti strutture policicliche e per i potenziali usi terapeutici contro le tossicodipendenze. La natura si è evoluta per aggiungere repertori architettonici a questa famiglia di metaboliti secondari diversificando le strutture dell'iboga.

Esempi notevoli sono i farmaci antitumorali approvati dalla FDA vinblastina e vincristina, entrambi derivati ​​dalla dimerizzazione ossidativa delle subunità catarantina e vindolina. certo, focolai sintetici verso gli iboga-derivati ​​biosintetici sono stati storicamente su questi suddetti prodotti naturali dimerici.

Recenti studi sull'isolamento di prodotti naturali su specie Tabernaemontana corymbosa ed Ervatamia officinalis hanno portato alla scoperta di vari metaboliti secondari che sono derivati ​​biosinteticamente dagli alcaloidi dell'iboga. Queste recenti esplosioni di rapporti sull'isolamento dei prodotti naturali derivati ​​dall'iboga hanno acceso gli interessi verso questa famiglia di prodotti naturali.

Il team di ricerca ha utilizzato (+)-catarantina, il materiale di partenza per la produzione industriale del farmaco antitumorale Navelbine. Ossidazioni ben orchestrate alla posizione C19 e la frazione indolo del derivato catarantino, seguito da riarrangiamenti differenziali in condizioni acide, fornito campioni sintetici rispettivamente di voatinggine e tabertinggine.

D'altra parte, opportune ossidazioni in posizione C19 e in posizione alfa della frazione amminica terziaria del derivato catarantino, seguita da una transemiaminalizzazione, prodotto il primo campione sintetico di prodotto naturale di tipo chippiina/dippinina, dippinina B.

È importante notare che gli alcaloidi di tipo chippiina e dippinina sono stati presi di mira dai chimici sintetici per oltre 30 anni, ma non avevano ceduto alla sintesi prima di questo rapporto.