Il team del prof. Joris Messens del VIB-VUB Center for Structural Biology ha fornito nuove informazioni sulla regolazione di un'importante molecola messaggera intracellulare, acqua ossigenata (H 2 oh 2 ), la cui disregolazione è stata collegata allo sviluppo di diverse malattie, compreso il cancro.
Per mettere a punto i livelli di H 2 oh 2 , le cellule possono percepire cambiamenti nella concentrazione di H 2 oh 2 e rispondono attivando specifici meccanismi di regolazione del DNA. Nei batteri, una proteina chiamata OxyR funziona come tale H 2 oh 2 -sensore. L'esatto meccanismo di come OxyR rileva H 2 oh 2 e cambia le sue proprietà di legame al DNA, però, è rimasto finora inesplorato.
Combinando le strutture cristalline a raggi X delle proteine con il supporto di esperimenti di biologia molecolare e biochimica, Il Dr. David Young e il Dr. Brandán Pedre insieme a collaboratori internazionali e collaboratori del laboratorio Messens hanno fornito nuove informazioni su questa domanda. Hanno scoperto il preciso H 2 oh 2 sito di legame e i cambiamenti conformazionali che OxyR utilizza per legarsi al DNA e stimolare la regolazione dell'H . cellulare 2 oh 2 concentrazione.
"In precedenza, l'H 2 oh 2 - il cambiamento strutturale indotto di OxyR ha portato allo sviluppo di H . geneticamente codificato basato sulla fluorescenza 2 oh 2 sensori, offrendo un modo per visualizzare H . endogeno specifico del compartimento 2 oh 2 in tempo reale in cellule viventi in varie condizioni patologiche, " spiega il dottor David Young (VIB-VUB). Brandán Pedre (VIB-VUB) aggiunge:"Questa nuova visione dei dettagli strutturali della proteina OxyR non solo chiarisce come la cellula si arma contro H 2 oh 2 cambiamenti, ma ci consentirà anche di creare biosensori fluorescenti basati su OxyR più sensibili e specifici. Tali sensori ci aiuteranno a capire meglio come aberrante H 2 oh 2 segnalazione porta alla malattia e, a lungo termine, identificare nuovi bersagli farmacologici".
