C'è un grande, potenziale non sfruttato per lo sviluppo di farmaci contro il cancro, fibrosi e malattie cardiovascolari prendendo di mira una famiglia di recettori noti come Frizzleds, credono i ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia. In un nuovo studio pubblicato su Segnalazione scientifica , identificano come questi recettori vengono attivati ​​nella membrana cellulare ei processi che vengono poi innescati all'interno della cellula.

I recettori accoppiati a proteine ​​G sono una delle più grandi famiglie di proteine, con circa 800 rappresentanti nell'uomo di importanza per una vasta gamma di funzioni fisiologiche. I recettori si trovano nella membrana cellulare e sono attivati ​​da molecole messaggere come l'adrenalina, dopamina, istamina ed endorfina, che innescano una cascata di processi all'interno della cellula. I recettori accoppiati a proteine ​​G sono coinvolti nel progresso di molte malattie e sono bersagli molto comuni per i farmaci. Esempi di farmaci includono beta-bloccanti, antistaminici, morfina e L-DOPA.

"Poiché questa è una grande famiglia di recettori, ci sono ancora molti obiettivi interessanti ma ancora non sfruttati per il futuro trattamento del cancro, malattia cardiovascolare, diabete, fibrosi e malattie neurodegenerative, " afferma il professor Gunnar Schulte del Dipartimento di Fisiologia e Farmacologia del Karolinska Institutet.

Sta facendo ricerche su un gruppo di recettori accoppiati a proteine ​​G chiamati Frizzled, importanti per numerosi processi, compreso lo sviluppo fetale. La segnalazione tramite questi recettori è stata anche collegata a un gran numero di malattie, comprese diverse forme di tumore. Attualmente non ci sono molecole di farmaco nelle cliniche che influenzano i recettori Frizzled, nonostante, strutturalmente, assomigliano ai recettori che sono bersagli efficaci per la terapia farmacologica.

Il nuovo studio mostra che uno dei recettori della famiglia Frizzled, Frizz 5, potrebbe essere preso di mira dai farmaci allo stesso modo dell'istamina, recettori dell'adrenalina o della dopamina. Il professor Schulte ha guidato la ricerca, che è stato condotto in collaborazione con l'Università di Uppsala e SciLifeLab in Svezia e gruppi di ricerca in Germania e Canada. I ricercatori presentano anche un nuovo metodo che può essere utilizzato per lo screening delle librerie di sostanze alla ricerca di nuove molecole di farmaci.

"Questo apre opportunità e concetti completamente nuovi per lo sviluppo di farmaci per il cancro, fibrosi e malattie cardiovascolari basate sul targeting di proteine ​​Frizzled, "dice Shane Wright, primo autore dello studio e dottorando nel gruppo di ricerca del professor Schulte al Karolinska Institutet.

Il lavoro sui recettori accoppiati a proteine ​​G è stato riconosciuto dal Comitato Nobel nel 2012 assegnando il Premio Nobel per la Chimica a Brian Kobilka e Robert Lefkowitz. I recenti sviluppi tecnologici hanno fornito agli scienziati una migliore comprensione di come vengono attivati ​​i recettori accoppiati a proteine ​​G e altri recettori sulla superficie cellulare e quali processi vengono quindi attivati ​​all'interno della cellula. Tali informazioni possono rivelarsi vitali per lo sviluppo di nuovi farmaci.

"Il motivo per cui non ci sono molecole di farmaci che colpiscono i recettori Frizzled è che questi meccanismi non sono completamente compresi, una situazione che speriamo di cambiare, "dice il professor Schulte.