Guidato da "progetti" prodotti presso la Canadian Light Source (CLS) presso l'Università del Saskatchewan, un gruppo di scienziati del mondo accademico e dell'industria ha apportato modifiche strutturali a un anticorpo che ora mostra un grande potenziale per ridurre i tumori.

"Mi sento molto entusiasta in termini di potenziale per questo anticorpo di andare avanti verso lo sviluppo clinico, " ha affermato il dott. Jean-Philippe Julien dell'Hospital for Sick Children Research Institute e dell'Università di Toronto (U of T). "L'abbiamo testato in un modello di cancro preclinico e abbiamo riscontrato un'inibizione del tumore incoraggiante".

Julien ha detto che l'obiettivo generale della ricerca, condotto con i colleghi di numerosi laboratori U of T e biotech Northern Biologics, era quello di far avanzare lo sviluppo di terapie antitumorali che utilizzano anticorpi, e in questo caso, usandoli su una particolare via di segnalazione, la via Wnt/Frizzled, che collega le molecole sulla superficie delle cellule alle molecole al loro interno.

Le molecole di superficie percepiscono ciò che sta accadendo nel corpo intorno a loro e quindi traducono o comunicano all'interno della cellula, Lui ha spiegato. Quel segnale guida ciò che farà la cellula, per esempio crescere o differenziarsi in un nuovo tipo di cellula.

"La segnalazione Wnt è una via naturale molto diffusa nel corpo ed è molto importante per lo sviluppo cellulare, " Egli ha detto, "ma con il cancro, quel percorso è dirottato e iperattivato. Questo è uno dei motivi per cui le cellule tumorali crescono così rapidamente. Il nostro obiettivo è trovare un farmaco che rallenti o fermi la crescita del cancro".

La ricerca precedente ha identificato tre anticorpi "che sembravano buoni per rallentare la crescita del cancro", ma quando sono stati testati sui topi, sono stati trovati non essere ben tollerati o hanno avuto vita molto breve, disse Julien. "Questo li ha resi candidati inadatti per andare avanti verso la clinica. Avevano bisogno di essere aggiustati".

Al CLS, La diffrazione dei raggi X e la cristallografia hanno permesso ai ricercatori di creare immagini dettagliate o progetti degli anticorpi per capire meglio come stavano interagendo con pezzi del percorso di segnalazione, "e una volta scoperto cosa non andava, siamo riusciti a sistemare uno dei tre."

La "correzione" a cui si riferiva Julien implicava una leggera alterazione della composizione dell'anticorpo. "Un esempio è se si lega troppo strettamente, che può portare a tossicità, quindi abbiamo ridotto la sua capacità di legarsi. Stavamo cercando quel punto debole tra il fatto che il candidato farmaco fosse ben tollerato e l'inibizione del tumore, giocare con tutti i tipi di parametri nell'ambiente preclinico".

Ha aggiunto che la sua ricerca non sarebbe stata possibile senza le immagini ad alta risoluzione che è stato in grado di produrre al CLS.

L'anticorpo messo a punto ha funzionato per inibire la crescita del tumore quando è stato testato in un modello di cancro al pancreas "ma ci sono molte prove che il percorso Wnt/Frizzled è coinvolto in molti tumori diversi e siamo ansiosi di vedere quanto è efficace la nostra molecola contro quelli."

I partner coinvolti in questo lavoro condurranno ulteriori test dell'anticorpo e lo faranno avanzare alla fase successiva delle prove.

"Il nostro lavoro mostra come l'utilizzo di strutture come il CLS contribuisca a questo tipo di scoperte, " disse Giulio.