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    Legame degli steroidi all'enzima metabolico

    Gli enzimi del citocromo P450 umano sono responsabili della metabolizzazione di una varietà di sostanze, dai lipidi (grassi) e ormoni steroidei a farmaci e sostanze chimiche tossiche.

    Un tale enzima, P450 17A1, genera androstenedione e deidroepiandrosterone (DHEA), coinvolti nella produzione di ormoni sessuali. Il modo in cui l'enzima si lega ai suoi substrati è rimasto un mistero fino ad ora.

    Utilizzando cinetiche e tecniche di modellazione, F. Peter (Fred) Guengerich, dottorato di ricerca, e i colleghi Clayton Wilkey, Sarah Glass e Michael Reddish, dottorato di ricerca, determinato che la modalità dominante di legame è tramite la selezione conformazionale piuttosto che l'adattamento indotto.

    Le loro scoperte, riportato in Journal of Biological Chemistry , mostrano che gli enzimi P450 esistono in diversi stati conformazionali e quindi legano i farmaci o le sostanze chimiche loro presentate.

    Capire come P450 17A1 si lega ai suoi substrati può aiutare nella progettazione di farmaci per trattare la disfunzione sessuale, Per esempio, così come il cancro alla prostata.


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