Veicoli da trasporto che trasportano Frizzled-6. Attestazione:HKUST
Polarità planare delle cellule (PCP), un processo in cui i tessuti epiteliali sono polarizzati all'interno del piano dell'epitelio, svolge un ruolo importante nello sviluppo e nella funzione degli organi. I difetti nella PCP sono associati a una varietà di malattie umane tra cui metastasi del cancro, disordini neurologici, displasie scheletriche e cardiopatie congenite. L'instaurazione della PCP è regolata da un insieme evolutivamente conservato di proteine di segnalazione. Dopo la loro sintesi, molte di queste proteine PCP sono consegnate lungo la via di trasporto secretoria alla superficie cellulare, dove svolgono le loro funzioni fisiologiche. Però, i meccanismi molecolari che regolano il trasporto della proteina PCP rimangono in gran parte poco chiari.
Nella via di trasporto secretorio, le proteine PCP transmembrana di nuova sintesi vengono prima traslocate in un organello intracellulare chiamato reticolo endoplasmatico (ER), dove sono piegati e modificati. Queste proteine vengono poi impacchettate in vescicole di trasporto mediate dal macchinario COPII. Queste vescicole di trasporto funzionano come veicoli per consegnare le loro proteine del carico alla stazione successiva, l'apparato del Golgi, in viaggio verso la superficie cellulare. Il filmato 1 dimostra il rilascio superficiale del recettore dei fattori di crescita epidermica appena sintetizzato (EGFR) in questo percorso.
Il professor Guo e i suoi collaboratori hanno scoperto che un motivo polibasico situato su Frizzled-6 interagisce direttamente con i residui E62 ed E63 su un componente importante del macchinario COPII, Sar1A. Questa nuova interazione proteica è fondamentale per esportare Frizzled-6 fuori dall'ER, il primo passo nella via di trasporto della secrezione. Inoltre, lo studio indica che l'associazione di un'altra proteina PCP, CELSR1, con Frizzled-6 è importante, consentendo un'efficiente consegna Frizzled-6 alla superficie cellulare, fornendo un meccanismo di controllo della qualità che assicura un'adeguata stechiometria di queste due proteine PCP sulla superficie cellulare.
Questi studi rivelano nuove informazioni sul meccanismo molecolare che regola l'esportazione di ER di Frizzled-6. L'attivazione della via PCP gioca un ruolo importante nelle metastasi del cancro. Attualmente, non esiste una strategia terapeutica efficace per sottoregolare specificamente il percorso della PCP. Le proteine PCP devono essere localizzate sulla superficie cellulare per regolare la PCP. Lo studio del Prof Guo fornisce informazioni importanti per guidare la progettazione razionale di inibitori per bloccare l'interazione SAR1A/Frizzled-6 per inibire il processo di somministrazione superficiale, offrendo una nuova strategia terapeutica per sottoregolare la segnalazione PCP per il trattamento del cancro.
Modello che dimostra come Frizzled-6 viene esportato fuori dal pronto soccorso nel percorso di trasporto secretorio. Attestazione:HKUST
I risultati sono stati recentemente pubblicati su una rivista scientifica Journal of Biological Chemistry .