Un team di scienziati dell'Università del Michigan Rogel Cancer Center ha sviluppato i primi composti simili a farmaci per inibire una famiglia chiave di enzimi il cui malfunzionamento è associato a diversi tipi di cancro, compresa una forma aggressiva di leucemia infantile.

Gli enzimi, noti come famiglia di istone metiltransferasi (NSD) che lega il recettore nucleare, sono stati a lungo un attraente bersaglio di farmaci, ma gli sforzi per attaccarli si sono precedentemente rivelati elusivi perché la forma dei siti di legame in questi enzimi rende difficile per le molecole simili a farmaci legarsi ad esso.

Il team di ricerca, guidato da Tomasz Cierpicki, dottorato di ricerca, e Jolanta Grembecka, Ph.D.:ha utilizzato una varietà di tecniche tra cui la cristallografia a raggi X e la risonanza magnetica nucleare per sviluppare inibitori di prima classe di una proteina chiave nota come NSD1, secondo i risultati pubblicati in Biologia chimica della natura.

Il composto principale del team, noto come BT5, ha mostrato un'attività promettente nelle cellule leucemiche con la traslocazione cromosomica NUP98-NSD1 che si osserva in un sottogruppo di pazienti affetti da leucemia pediatrica.

"Il nostro studio, che era in preparazione da anni, dimostra che prendere di mira questo enzima chiave con inibitori di piccole molecole è un approccio fattibile, "dice Cierpicki, professore associato di biofisica e patologia presso la U-M. "Questi risultati faciliteranno lo sviluppo della prossima generazione di inibitori potenti e selettivi di questi enzimi, che sono sovraespressi, mutato o subisce traslocazioni in diversi tipi di cancro".