Il cattivo in questo dramma ha un bel nome:Aurora, latino per alba. Nel mondo della biochimica, però, Aurora (più precisamente:Aurora-A chinasi) sta per una proteina che provoca danni ingenti. È noto da tempo che Aurora causa spesso il cancro. Innesca lo sviluppo di leucemie e molti tumori pediatrici, come i neuroblastomi.

I ricercatori delle università di Würzburg e Francoforte hanno ora sviluppato un farmaco in grado di disarmare Aurora. Dottor Elmar Wolf, biochimico e capogruppo di ricerca presso il Biocenter della Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), e Stefan Knapp, Professore di Chimica Farmaceutica presso la Goethe University di Francoforte, hanno svolto un ruolo di primo piano in questo sviluppo. I risultati del loro lavoro sono stati ora pubblicati nell'ultimo numero di Natura chimica biologia .

Far scomparire le proteine ​​che promuovono il tumore

"I tumori sono solitamente innescati da proteine ​​​​tumorali, " spiega Elmar Wolf. Poiché le cellule tumorali producono più di queste proteine ​​rispetto alle cellule normali, la dinamica è ulteriormente aumentata. Un approccio terapeutico comune è quindi quello di inibire la funzione di queste proteine ​​con farmaci. "Anche se le proteine ​​sono ancora lì, non funzionano più altrettanto bene. Questo rende possibile combattere le cellule tumorali, " lui dice.

Però, lo sviluppo di questi inibitori è difficile e finora non ha avuto successo per tutte le proteine ​​che promuovono il tumore. Ad oggi, nessuno dei candidati che inibiscono Aurora ha mostrato i risultati desiderati nella pratica clinica. Il sogno di molti scienziati è quindi quello di sviluppare un farmaco che non solo inibisca le proteine ​​che promuovono il tumore ma le faccia scomparire completamente. Un approccio promettente lungo questo percorso potrebbe essere una nuova classe di sostanze con il nome scientifico PROTAC.

Le cellule tumorali in vitro muoiono

"Abbiamo sviluppato un tale PROTAC per Aurora, " dice Elmar Wolf. Insieme al suo team e in particolare al suo studente di dottorato Bikash Adhikari, è stato in grado di dimostrare che questo PROTAC degrada completamente la proteina Aurora nelle cellule tumorali. Tali cellule coltivate in laboratorio sono morte di conseguenza.

Wolf descrive la modalità d'azione di questa sostanza come segue:"Il tumore ha bisogno di alcune proteine ​​che promuovono il tumore, che possiamo immaginare come le pagine di un libro. La nostra sostanza PROTAC strappa le pagine 'Aurora' e le distrugge con l'aiuto del macchinario che ogni cellula deve degradare le proteine ​​vecchie e rotte." PROTAC così "distrugge" la proteina Aurora, com'era, finché non ne rimane nulla.

Sono necessari ulteriori lavori

Il professor Stefan Knapp dell'Istituto di chimica farmaceutica dell'Università di Goethe spiega:"L'Aurora-A chinasi è presente in concentrazioni molto più elevate in molti tessuti cancerosi rispetto ai tessuti sani e svolge anche un ruolo chiave nel cancro alla prostata. Bloccando l'attività di Aurora- Una chinasi da sola non sembra un approccio promettente in quanto nessuno dei tanti farmaci candidati clinicamente testati ha ottenuto l'approvazione clinica.Con la nostra variante PROTAC, inibiamo la chinasi Aurora-A tramite un altro, meccanismo forse più efficace, che può aprire nuove opzioni di trattamento. Ecco perché nella fase successiva testeremo l'efficacia e la tolleranza nei modelli animali".