Strategia del "cavallo di Troia" Credito:Pavel Odinev/Skoltech
I ricercatori di Skoltech hanno esaminato i composti antibiotici che impiegano una strategia del "cavallo di Troia" per entrare in una cellula batterica non riconosciuta e prevenire la sintesi delle proteine, infine uccidendo la cellula. Sono stati in grado di identificare nuovi cluster di geni che assomigliano a quelli dei noti "cavalli di Troia" - questi probabilmente guidano la biosintesi di nuovi antimicrobici che richiedono ulteriori indagini. Il documento di revisione è stato pubblicato sulla rivista RSC Biologia Chimica .
Quando si tratta di attacchi antimicrobici, la cosa più difficile è violare le formidabili difese esterne:entrare in una cella bersaglio per schierare l'arma mortale può essere complicato. Un certo numero di composti antimicrobici impiegano la ben nota strategia del "cavallo di Troia":si presentano a una cellula come un composto prezioso e, una volta dentro, scatena gli 'Achei' che possono, ad esempio, inibiscono le aminoacil-tRNA sintetasi, enzimi chiave necessari per la traduzione delle informazioni genetiche in proteine.
Skoltech Ph.D. studente Dmitrii Travin, Professor Konstantin Severinov e Svetlana Dubiley, responsabile del Laboratorio di Didattica Biomedica, esplorato le tre "scuderie" note di inibitori del cavallo di Troia:albomicina, composti correlati alla microcina C, e agrocin 84. Queste tre armi biologiche imitano un sideroforo (un composto che trasporta il ferro), una varietà di peptidi, e un opine (una fonte di energia batterica).
Come notano gli autori, l'unico vero modo in cui i batteri possono proteggersi da questi antimicrobici è disabilitare i loro trasportatori che portano il composto apparentemente innocuo all'interno della cellula. Anche se può succedere abbastanza spesso, non può minare il potenziale degli inibitori del cavallo di Troia da sviluppare in farmaci, in quanto vari batteri patogeni "disabili" in questo modo vengono anche resi meno dannosi.
Eseguendo una ricerca bioinformatica, il team è stato in grado di trovare altri cluster di geni simili ai cluster che codificano i noti antimicrobici dei cavalli di Troia. "I risultati delle nostre limitate analisi bioinformatiche mostrano che la diversità delle tre classi di molecole esaminate qui non è ancora completamente sfruttata. Quando convalidata sperimentalmente, questi composti possono diventare antibiotici vitali, " concludono gli autori nell'articolo.