Figura 1. Schema dell'interazione PON1/MPO con apoA-I su HDL e produzione di IsoLG. I neutrofili attivati nel sito delle lesioni aterosclerotiche rilasciano MPO, che si associa alle HDL circolanti. MPO forma un complesso ternario con apoA-I e PON1. L'MPO catalizza la formazione di specie reattive dell'ossigeno come l'ipoclorito che perossida l'acido arachidonico per formare IsoLG. IsoLG reagisce estremamente rapidamente con ammine primarie come i residui lisilici delle proteine HDL come l'apoA-I per formare addotti covalenti. Credito:DOI:10.1016/j.jbc.2021.101019
PON1 (paraoxonasi 1), un enzima associato alla lipoproteina ad alta densità (HDL), scompone i perossidi lipidici, molecole grasse altamente reattive che possono danneggiare i vasi sanguigni.
In questo modo, PON1 può proteggere dallo sviluppo di malattie cardiovascolari. Numerosi studi hanno osservato una ridotta attività enzimatica di PON1 in pazienti con malattie cardiovascolari.
Segnalazione del mese scorso in Journal of Biological Chemistry , Sean Davis, dottorato di ricerca, e colleghi dimostrano in vitro che altre molecole reattive chiamate isolevuglandine (IsoLG) possono modificare direttamente PON1, e che la modifica diretta è il meccanismo principale con cui IsoLG riduce l'attività di PON1.
In collaborazione con MacRae Linton, dottore, e colleghi, Il gruppo di Davies ha precedentemente mostrato in un modello murino che le molecole scavenger che si legano e rimuovono gli IsoLG dal flusso sanguigno hanno significativamente potenziato l'attività PON1.
Sebbene siano necessari ulteriori studi in vivo per determinare la misura in cui la modifica dell'IsoLG di PON1 contribuisce alla ridotta attività enzimatica, l'attuale studio supporta l'idea che il blocco di questa modifica potrebbe rivelarsi utile per ridurre l'aterosclerosi, hanno concluso i ricercatori.
