La reazione del cloroformio con metanolo per produrre metilcloroformio e acido cloridrico gassoso è un classico esempio di reazione di sostituzione nucleofila. In questa reazione, la molecola di metanolo agisce come nucleofilo, attaccando la molecola di cloroformio e spostando lo ione cloruro. La reazione può essere rappresentata come segue:

CHCl3 + CH3OH → CH3Cl + HCl

La reazione viene tipicamente condotta in presenza di un catalizzatore acido di Lewis, come cloruro di alluminio o cloruro di ferro (III). Il catalizzatore aiuta a polarizzare la molecola di cloroformio, rendendola più suscettibile all'attacco nucleofilo.

La reazione viene tipicamente condotta a riflusso, il che significa che la miscela viene riscaldata fino a quando inizia a bollire. Questo aiuta a portare la reazione al completamento.

Una volta completata la reazione, i prodotti possono essere separati mediante distillazione. Il metilcloroformio è un liquido volatile con un punto di ebollizione di 61 °C, mentre il gas di acido cloridrico è un gas incolore con un punto di ebollizione di -85 °C.

Questa reazione è un importante processo industriale per la produzione di metilcloroformio, che viene utilizzato come solvente e detergente.