Samuel Guthrie chiamò il composto "etere cloroformico" e ne riconobbe il potenziale anestetico, descrivendone gli effetti sia sugli esseri umani che sugli animali. Tuttavia, Guthrie non pubblicò ampiamente le sue scoperte e fu solo nel 1847 che il cloroformio ottenne un riconoscimento significativo.
Nel 1847, due gruppi indipendenti in diverse parti del mondo riscoprirono il cloroformio. In Scozia, James Young Simpson, medico e professore di ostetricia, stava sperimentando varie sostanze come anestetici inalatori per ridurre il dolore durante il parto. Ottenne un campione di cloroformio da un collega, David Waldie, che lo aveva preparato in precedenza ma ne aveva trascurato le proprietà.
Simpson studiò gli effetti del cloroformio e rimase colpito dalla sua azione anestetica rapida e affidabile. Ne dimostrò l'uso nel parto senza dolore e lo rese popolare all'interno della comunità medica. Simpson ha anche coniato il termine "cloroformio" combinando le parole "cloro" e "forma", alludendo alla sua composizione chimica e alla natura vaporosa.
Nello stesso periodo, negli Stati Uniti, William Thomas Green Morton, un dentista, stava esplorando diversi anestetici per le procedure dentistiche. Ispirato dal lavoro di Simpson, Morton ottenne una fornitura di cloroformio e dimostrò con successo il suo utilizzo nell'estrazione indolore dei denti il 30 settembre 1846.
La notizia del successo della dimostrazione di Morton si diffuse rapidamente e il cloroformio ottenne rapidamente l'accettazione come anestetico sicuro ed efficace nelle procedure chirurgiche e dentistiche durante il 19° secolo. Tuttavia, in seguito si scoprì che il cloroformio poteva causare gravi effetti collaterali e in alcuni casi decessi, portando allo sviluppo di anestetici alternativi e a progressi nelle pratiche di anestesia.