1. Enzimi diversi:
* umani: Gli umani ottengono acido folico dalla loro dieta e non lo sintetizzano. Facciamo affidamento sul folato preformato.
* Batteri: I batteri sintetizzano il proprio acido folico attraverso una serie di passaggi enzimatici.
2. Obiettivi di droga:
* Sulfonamides: Questi farmaci inibiscono in modo competitivo l'enzima batterico diidrofolato sintetasi (DHFS) . DHFS è responsabile della conversione dell'acido para-aminobenzoico (PABA) in diidrofolato, un precursore in tetraidrofolato (THF).
* Trimethoprim: Questo farmaco inibisce l'enzima batterico diidrofolato reduttasi (DHFR) , che converte diidrofolato in tetraidrofolato.
3. Tossicità selettiva:
* Sulfonamides e Trimetoprim enzimi batterici bersaglio coinvolti nella sintesi dell'acido folico.
* Gli umani non sintetizzano l'acido folico e quindi non sono influenzati da questi farmaci.
* Gli enzimi batterici differiscono significativamente dalle loro controparti umane , consentendo l'inibizione selettiva.
4. Conseguenze dell'esaurimento dell'acido folico:
* Batteri: L'esaurimento di THF nei batteri interrompe le vie metaboliche critiche come il DNA, l'RNA e la sintesi proteica, portando alla fine alla morte cellulare.
* umani: Gli umani non sono direttamente influenzati dai farmaci, poiché ottengono folati dalla loro dieta e non si basano sugli enzimi interessati.
In sintesi, i farmaci che bloccano la sintesi dell'acido folico ottengono una tossicità selettiva prendendo di mira gli enzimi batterici coinvolti nella sintesi dei folati, che sono significativamente diversi dalle loro controparti umane. Ciò consente il trattamento efficace delle infezioni batteriche minimizzando i danni all'ospite.
