Come un tipico fungo patogeno umano, Cryptococcus neoformansis un patogeno fungino invasivo pericoloso per la vita con una distribuzione mondiale che causa ∼ 700, 000 morti all'anno. La criptococcosi non è solo un'infezione con coinvolgimento multiorgano, anche la sopravvivenza intracellulare e la moltiplicazione extracellulare del fungo giocano un ruolo importante nella patogenesi delle infezioni da C. neoformans. Poiché è ancora difficile ottenere un adeguato accumulo di farmaci negli organi e nelle cellule bersaglio, una strategia di consegna efficace è disperatamente necessaria per trattare queste infezioni.

In questo articolo gli autori riportano un sistema bioreattivo da micro a nano (MTN) che elimina efficacemente il C. neoformans in vivo. Questa strategia si basa sullo studio approfondito degli autori della sovraespressione della metalloproteinasi 3 della matrice (MMP-3) in microambienti infettivi (IME) e della proteina secreta acida e ricca di cisteina (SPARC) in diverse cellule bersaglio associate. In questo sistema MTN, albumina di siero bovino (BSA, un ligando naturale di SPARC) è stato utilizzato per la preparazione di nanoparticelle (NP), e poi le microsfere sono state costruite per coniugazione con uno speciale linker, che consisteva principalmente in un peptide legante la BSA e un peptide responsivo a MMP-3. Questo sistema MTN è stato catturato meccanicamente dai più piccoli capillari dei polmoni dopo iniezione endovenosa, e quindi idrolizzato in NP BSA da MMP-3 negli IME. Le NP hanno ulteriormente mirato al tessuto polmonare, cervello e macrofagi infetti basati sulla sovraespressione di SPARC, raggiungere più obiettivi e ottenere un trattamento efficiente.

Gli autori hanno sviluppato una strategia adattabile alle dimensioni in cui le microsfere "si restringono" a NP negli IME, che combina efficacemente il targeting attivo e passivo e può essere particolarmente potente nella lotta contro infezioni fungine complesse.