Un recente studio dell'UCLA dimostra un nuovo processo per lo screening delle cellule T, parte delle difese naturali del corpo, per caratteristiche vitali per il successo dei trattamenti basati sulle cellule. Il metodo filtra le cellule T in base alle proteine recettoriali presenti sulla loro superficie, che consentono loro di agganciarsi a determinate minacce, e al tipo e alla quantità di molecole che uccidono le cellule o attivano la risposta immunitaria che secernono.
La ricerca è pubblicata sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences .
I ricercatori hanno scoperto tre recettori naturali delle cellule T precedentemente non identificati che prendono di mira il cancro alla prostata utilizzando il loro metodo di screening. Nei test di validazione, i recettori delle cellule T associati ai più alti livelli di secrezione erano quelli che avevano maggiori probabilità di suscitare una risposta contro le cellule tumorali. Il tasso di recettori funzionali delle cellule T era circa dieci volte superiore rispetto all'utilizzo delle tecniche precedenti.
L'immunoterapia, il trattamento che sfrutta le difese naturali dell'organismo, è un argomento in continua crescita nella ricerca sul cancro e su altre malattie gravi. Il potenziale delle immunoterapie basate sulle cellule T ingegnerizzate deriva in parte dalla loro capacità di colpire in modo mirato i segni della malattia che vengono “riconosciuti” dai recettori geneticamente modificati. Dal 2017, sette terapie che utilizzano cellule immunitarie hanno ottenuto l'approvazione della Food and Drug Administration per il trattamento dei tumori del sangue e della pelle.
Gli scienziati hanno utilizzato nanovial, microscopici contenitori di idrogel a forma di ciotola sviluppati presso l'UCLA. All'interno, i contenitori sono personalizzati per includere molecole dalla forma speciale che consentono a ciascuna di intrappolare una cellula più le secrezioni selezionate.
Il team ha innanzitutto valutato una popolazione di 20 milioni di cellule T provenienti dal campione di sangue di un paziente sano. Diversi gruppi di nanovial avevano bersagli associati a diversi virus comuni. Questo studio ha convalidato la capacità delle nanofialette di trovare le cellule T e i loro recettori che reagiscono ai virus.
Un secondo esperimento con un paziente diverso ha applicato la tecnologia a un problema molto più impegnativo:rari bersagli del cancro alla prostata che gli scienziati avevano identificato in studi precedenti. È importante sottolineare che questi bersagli molecolari agivano sia catturando le cellule T sia inducendole a secernere determinate molecole che uccidono le cellule bersaglio. In altri esperimenti, le nanofiale contenevano anche molecole che permettevano a ciascuna di catturare più di un tipo di secrezione immunoattivante.
I tre recettori mai visti prima per il cancro alla prostata trovati in questa ricerca potrebbero alla fine portare a nuove immunoterapie per combattere il tumore. Si prevede che la capacità di selezionare cellule T che si legano a un bersaglio correlato alla malattia e che secernono numerose molecole che innescano una risposta immunitaria, mostrata nello studio, fornisca importanti vantaggi per la scoperta di ulteriori nuovi recettori che mirano alla malattia, lo sviluppo di terapie cellulari e tradurre tali terapie a beneficio dei pazienti. L'utilizzo di tecniche di laboratorio standard per etichettare e analizzare le nanoviali e il loro contenuto significa che più ricercatori possono applicare la nuova tecnica.
Ulteriori informazioni: Doyeon Koo et al, Definizione dei repertori dei recettori delle cellule T utilizzando il legame e lo screening funzionale su base nanometrica, Atti dell'Accademia nazionale delle scienze (2024). DOI:10.1073/pnas.2320442121
Informazioni sul giornale: Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze
Fornito dall'Università della California, Los Angeles
