Il carcinoma epatocellulare (HCC) è la terza causa più comune di decessi correlati al cancro in tutto il mondo. Per la maggior parte dei pazienti con HCC intermedio-avanzato, la terapia di embolizzazione transarteriosa (TAE) è il trattamento tradizionale che utilizza agenti embolici per bloccare l'afflusso di sangue al tumore e indurre la necrosi ischemica, attribuita alla sua minima invasività.
Nel trattamento clinico, anche la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), che combina agenti embolici con farmaci chemioterapici, viene spesso adottata per ottenere un migliore beneficio terapeutico. Tra questi agenti embolici utilizzati clinicamente, il Lipiodol è un agente embolico liquido comunemente utilizzato per il trattamento della TAE ed è stato anche applicato collettivamente ai farmaci chemioterapici per la TACE.
Tuttavia, la stabilità limitata di tale emulsione di farmaci Lipiodol ha sempre portato ad una rapida diffusione dei farmaci dal sito di embolizzazione, il che indebolisce quindi notevolmente l'efficacia terapeutica di questi farmaci chemioterapici e impone tossicità sistemica. Pertanto, lo sviluppo di un'emulsione stabile del farmaco Lipiodol con profili di rilascio del farmaco sostenibili rappresenta una grande promessa per avvicinarsi al miglioramento del trattamento dell'HCC.
Per risolvere questo impegnativo problema, in un recente articolo di ricerca pubblicato su National Science Review , un gruppo di ricerca collaborativo guidato dal professor Zhuang Liu dell'Università di Soochow (Institute of Functional Nano &Soft Materials, FUNSOM) ha proposto un'emulsione Lipiodol Pickering acqua in olio stabilizzata da nanoparticelle di carbonato di calcio ed emina.
Rispetto all'emulsione Lipiodol convenzionale, l'emulsione Lipiodol Pickering ottenuta ha consentito l'incapsulamento stabile di varie molecole idrofile nelle goccioline acquose e il rilascio sensibile al pH delle molecole incapsulate grazie alla presenza di CaCO3 nanoparticelle.
Ispirato dalla capacità della lipossigenasi (LOX) di promuovere la generazione di radicali lipidici citotossici da acidi grassi polinsaturi, un componente importante di Lipiodol, un microreattore che induce ferroptosi sensibile al pH e autoalimentato (denominato LHCa-LPE) è stato costruito in modo conciso incapsulando LOX con tale emulsione Pickering a base di Lipiodol.
Tale LHCa-LPE ha dimostrato di essere in grado di indurre efficacemente la ferroptosi delle cellule tumorali con Lipiodol come fonte di PUFA attraverso la reazione a catena di perossidazione lipidica a cascata. Dopo l'embolizzazione transarteriosa, tale LHCa-LPE potrebbe sopprimere efficacemente la crescita dell'HCC ortotopico N1S1 nei ratti fungendo da agenti bifunzionali embolici e che inducono ferroptosi.
Nel complesso, questo studio evidenzia una semplice strategia per preparare un agente embolico stabile a base di Lipiodol, che è anche promettente per una potenziale traduzione clinica poiché tutti i componenti di tali emulsioni hanno un'eccellente biocompatibilità, offrendo grandi promesse per la traduzione clinica.
Ulteriori informazioni: Chunjie Wang et al, Microreattori autoalimentati che inducono ferroptosi basati su emulsioni Lipiodol Pickering sensibili al pH consentono la terapia di ferroembolizzazione transarteriosa, National Science Review (2023). DOI:10.1093/nsr/nwad257
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