I ricercatori della Icahn School of Medicine del Monte Sinai hanno progettato una strategia innovativa basata sull'RNA per attivare le cellule dendritiche, che svolgono un ruolo chiave nella risposta immunitaria, che hanno sradicato i tumori e prevenuto la loro recidiva nei modelli murini di melanoma.
I risultati, che suggeriscono che l'approccio ha il potenziale per essere efficace contro i tumori che si sono già diffusi in altre parti del corpo e contro diversi tipi di cancro, sono stati riportati nel numero del 27 luglio di Nature Nanotechnology .
Le cellule tumorali utilizzano strategie per disattivare le varie fasi del ciclo cancro-immunità, il processo mediante il quale le cellule dendritiche educano le cellule T a uccidere le cellule tumorali. Questo ambiente immunosoppressivo che impedisce l'attivazione delle cellule T che uccidono il cancro consente ai tumori di crescere, affermano i ricercatori.
"La maggior parte degli approcci per potenziare questo ruolo critico delle cellule dendritiche - o terapie cellulari adottive - mirano ad aumentare i segnali di attivazione forniti alle cellule dendritiche quando molecole specifiche sulla loro superficie si legano alle cellule tumorali. Tuttavia, questi non hanno avuto lo stesso successo negli studi clinici come sperato. Questo perché i tumori hanno la tendenza ad evolversi in modi diversi per disattivare ogni fase del ciclo cancro-immunità", afferma Yizhou Dong, Ph.D., autore corrispondente dello studio.
I ricercatori hanno chiamato il loro approccio CATCH. Come parte del regime, i ricercatori hanno utilizzato nuovi tipi di nanoparticelle lipidiche per fornire due terapie mRNA – un processo simile a quello utilizzato con successo per i vaccini COVID-19 – per garantire che le cellule dendritiche fossero sufficientemente attivate per migliorare il ciclo cancro-immunità in condizioni stabilite. tumori.
Utilizzando più test biologici per ottenere informazioni dettagliate sugli effetti del regime CATCH su diversi tipi di cellule immunitarie, i ricercatori hanno dimostrato che la loro strategia non solo ha riattivato il ciclo ma ha anche rimosso gli ostacoli in altre fasi. Ciò ha causato un cambiamento nel microambiente del tumore, passando da tipi di cellule che indeboliscono la capacità delle cellule T di combattere il cancro ad avere tipi di cellule che effettivamente supportano e migliorano la loro capacità di combattere i tumori.
Oltre ai risultati positivi nei modelli murini di melanoma, i ricercatori hanno condotto ulteriori test per valutare l’efficacia del regime CATCH nel riavviare il ciclo immunitario del cancro in modo più ampio. Le loro indagini hanno rivelato risultati incoraggianti, poiché il regime ha ridotto dell’83% i tumori nei modelli murini di linfoma a cellule B. L'hanno testato anche su modelli murini di cancro al seno, dove circa la metà dei topi ha risposto favorevolmente.
Successivamente, i ricercatori pianificano test di fattibilità e sicurezza per l'utilizzo del regime CATCH negli studi clinici in fase iniziale per i pazienti.
"Le cellule dendritiche sono state un punto chiave per lo sviluppo di nuove terapie antitumorali poiché queste cellule organizzano il ciclo cancro-immunità. In teoria, il regime CATCH che utilizza questa particolare tecnologia basata sull'RNA ha il potenziale per fornire un approccio molto più efficace per l'utilizzo cellule dendritiche per l'immunoterapia antitumorale per il trattamento di un'ampia gamma di tumori solidi," afferma Brian Brown, Ph.D., direttore dell'Icahn Genomics Institute e direttore associato del Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute presso Icahn Mount Sinai.
L'articolo è intitolato "Chiudere il ciclo cancro-immunità integrando formulazioni di mRNA di nanoparticelle lipidiche e terapia con cellule dendritiche."
Ulteriori informazioni: Chiudi il ciclo cancro-immunità integrando formulazioni di mRNA di nanoparticelle lipidiche e terapia con cellule dendritiche, Nature Nanotechnology (2023). DOI:10.1038/s41565-023-01453-9. www.nature.com/articles/s41565-023-01453-9
Informazioni sul giornale: Nanotecnologia naturale
Fornito dall'Ospedale Mount Sinai
