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    Filtro informazioni per la difesa immunitaria

    Struttura del complesso di carico del peptide MHC-I nella membrana del reticolo endoplasmatico. Credito:S. Trowitzsch, A. Möller, R. Tampé

    Oggi, i social media ci aiutano a tenerci aggiornati sugli eventi attuali. Poiché non siamo in grado di elaborare l'intero flusso di informazioni in una volta, le reti neurali estraggono solo le informazioni di cui abbiamo bisogno. Le cellule del nostro corpo agiscono in modo simile:nella lotta contro i parassiti, virus e persino cancro, una macchina molecolare chiamata complesso di caricamento del peptide MHC-I seleziona frammenti proteici importanti per il sistema immunitario. Ricercatori dell'Istituto di biofisica Max Planck, La Goethe University di Francoforte e la Martin Luther University di Halle-Wittenberg hanno ora fatto luce su come è strutturato e come funziona questo complesso proteico.

    Nelle cellule, gli aggiornamenti di stato sotto forma di piccoli frammenti proteici trasportano informazioni dall'interno della cellula. Questi peptidi sono presentati sulla superficie della cellula dalle proteine ​​MHC-I, abbreviazione di proteine ​​di classe I del complesso maggiore di istocompatibilità, in modo che possano essere rilevati dal sistema immunitario. Le molecole MHC-I forniscono rapidamente al sistema immunitario informazioni sulle cellule tumorali o sulle cellule infettate da virus. Ciò consente al sistema immunitario di riconoscere le cellule degenerate o infette ed eliminarle. Però, un messaggio difettoso può portare a malattie autoimmuni o infiammazioni croniche.

    "Per indagare la struttura di questo complesso estremamente fragile, abbiamo prima sviluppato un'esca molecolare. Utilizzando questo strumento, siamo stati in grado di isolare il complesso di caricamento del peptide MHC-I dal reticolo endoplasmatico, " spiega Simon Trowitzsch del Biocentre dell'Università Goethe di Francoforte. "Grazie a miglioramenti rivoluzionari nella microscopia crioelettronica, che ha recentemente vinto il Premio Nobel, siamo stati in grado di osservare direttamente il complesso peptidico MHC-I e chiarire la sua struttura, " aggiunge Arne Möller del Max Planck Institute of Biophysics.

    Affinché la cellula fornisca informazioni al sistema immunitario, proteine ​​di trasporto di membrana, gli enzimi di piegatura e le molecole MHC-I devono lavorare insieme precisamente all'interno di un complesso. I risultati dello studio mostrano come il complesso di caricamento del peptide MHC-I filtri solo quei frammenti proteici che sono riconosciuti dalle cellule immunitarie. "Questi risultati sono significativi perché i virus e le cellule tumorali interferiscono con il trasferimento di informazioni e sono in grado di superare in astuzia il sistema immunitario. Ora comprendiamo meglio come le cellule selezionano gli antigeni per rilevare il cancro o le infezioni. Ciò potrebbe aiutare a migliorare le immunoterapie, " dice Robert Tampé dell'Istituto di Biochimica della Goethe University.


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