Le proteine Ku funzionano come co-sensori di cGAS per regolare la segnalazione di cGAS-STING. Credito:laboratorio di SUN
L'inizio delle risposte immunitarie innate si basa sul rilevamento di microbi da parte di più recettori di riconoscimento di pattern. Tra questi recettori, la GMP-AMP sintasi ciclica (cGAS) è stata identificata come un sensore di DNA citosolico principale e universale che è indipendente dalla specificità della sequenza del DNA e/o dal tipo di cellula. Tuttavia, studi precedenti hanno suggerito che l'affinità di legame del cGAS al DNA è relativamente bassa, il modo in cui la bassa affinità di legame tra cGAS e DNA media ancora in modo efficiente le risposte immunitarie innate rimane in gran parte sconosciuto.
In un recente studio pubblicato su Cell Reports , i ricercatori dell'Istituto di zoologia dell'Accademia cinese delle scienze e dell'Università dello Yunnan hanno rivelato che le proteine Ku agiscono come co-sensori di cGAS per regolare la via di segnalazione cGAS-STING.
Secondo i ricercatori, dopo il legame al DNA, il cGAS subisce un'aggregazione che porta all'attivazione del cGAS. Il cGAS attivato catalizza la sintesi del secondo messaggero GMP-AMP ciclico (cGAMP) da ATP e GTP. cGAMP si lega e attiva la proteina adattatrice STING e STING attiva la segnalazione a valle per produrre interferoni di tipo I e citochine proinfiammatorie.
Da notare, l'affinità di legame diretto tra cGAS e DNA è relativamente bassa; ciò solleva la possibilità che i co-sensori possano agire di concerto con cGAS per mediare un'efficiente segnalazione antivirale.
In questo studio, i ricercatori hanno identificato le proteine Ku come modulatori positivi della via di segnalazione mediata da cGAS. Hanno dimostrato che le proteine Ku interagivano direttamente con cGAS, promuovevano l'affinità di legame del DNA di cGAS, aumentavano la sua condensazione e miglioravano la sua attività enzimatica per produrre più cGAMP, facilitando così l'attivazione della via di segnalazione cGAS-STING.
Questo lavoro fornisce approfondimenti sulla comprensione dell'efficace meccanismo di regolazione della segnalazione immunitaria innata mediata da cGAS. + Esplora ulteriormente
