Rigenerare tessuti o organi danneggiati è stato per decenni il sogno degli scienziati. Ora i ricercatori della FMI e della Novartis Biomedical Research hanno scoperto una nuova molecola che attiva una proteina coinvolta nella rigenerazione. Lo strumento è promettente per far progredire la nostra comprensione di come gli organismi riparano i tessuti danneggiati.
Durante lo sviluppo dell’embrione e per tutta la vita, molecole specifiche agiscono come segnali che orchestrano la crescita cellulare e la dimensione degli organi. Una di queste molecole, una proteina chiamata YAP, non solo dice alle cellule di crescere e moltiplicarsi, ma è anche coinvolta nella guarigione delle ferite e nella riparazione dei tessuti danneggiati.
Dato il potenziale di YAP nel promuovere la rigenerazione dei tessuti, gli scienziati della Novartis Biomedical Research hanno cercato di manipolare l'attività della proteina. Per fare ciò, hanno esaminato molte piccole molecole sintetiche e ne hanno identificata una, che hanno chiamato NIBR-LTSi, che attivava YAP.
Per studiare come NIBR-LTSi influisce sulla rigenerazione dei tessuti, i ricercatori hanno collaborato con Clara Baader, Ph.D. studente del gruppo Liberali della FMI. Il gruppo Liberali ha una significativa esperienza nella creazione e nell’utilizzo di modelli 3D dell’intestino del topo, noti come organoidi intestinali del topo. Questi organoidi intestinali imitano accuratamente la struttura e la funzione dell'epitelio intestinale, un tessuto che aiuta il corpo ad assorbire i nutrienti dal cibo e a preservare la barriera intestinale.
Il trattamento degli organoidi intestinali con NIBR-LTSi ha attivato YAP e ha provocato un aumento della proliferazione cellulare. I risultati, pubblicati su Cell Stem Cell , suggeriscono che l'attivazione di YAP può aumentare la rigenerazione dei tessuti.
Tuttavia, man mano che il potenziale rigenerativo degli organoidi aumentava, il numero di cellule intestinali mature e funzionali diminuiva, hanno scoperto i ricercatori. A lungo termine, questo effetto collaterale può compromettere la struttura e la funzione del tessuto, avverte Baader.
"L'esperienza del nostro laboratorio è stata determinante nella comprensione degli effetti avversi, in particolare sull'intestino, osservati con l'attivazione sistemica di YAP", afferma.
Sebbene sia necessario ulteriore lavoro prima che piccole molecole come NIBR-LTSi possano trovare applicazioni in clinica, lo strumento promette di far avanzare la nostra comprensione della rigenerazione dei tessuti consentendo agli scienziati di individuare YAP in molteplici contesti sperimentali.
Ulteriori informazioni: Kenji Namoto et al, NIBR-LTSi è un inibitore selettivo della chinasi LATS che attiva la segnalazione YAP ed espande le cellule staminali tissutali in vitro e in vivo, Cell Stem Cell (2024). DOI:10.1016/j.stem.2024.03.003
Informazioni sul giornale: Cellula staminale
Fornito dall'Istituto Friedrich Miescher per la ricerca biomedica
